Линдинет 20 при эндометриозе и миоме

Но гормональное лечение миомы матки также предпочитают пациентки, испытывающие боязнь перед операцией. А всегда ли назначение гормонов равнозначно оперативному вмешательству?

Гормоны при миоме матки или операция?

При обнаружении миомы матки у каждой женщин непременно возникает вопрос: какие существуют варианты лечения и можно ли обойтись без операции. Ведь даже небольших размеров, опухоль способна негативно влиять на организм. Среди осложнений миомы матки наиболее частыми являются: хроническая анемия вследствие кровотечений, изменение гормонального уровня, стойкий болевой синдром, сдавление соседних органов и целый ряд связанных с ним нарушений. Одним из последствий, связанных с миомой, является бесплодие, причем у 20% пациенток миома — единственное заболевание органов репродукции.

Методы лечения

В некоторых случаях применяется выжидательная тактика с динамическим наблюдением, но такой подход возможен лишь при отсутствии каких-либо признаков клинических проявлений. Также наблюдение целесообразно женщинам, нуждающимся в уточнении показаний к операции или назначению гормональной терапии при миоме матки. При наличии клинической картины или угрозе осложнений выжидательная тактика не подходит.

Лечение миомы матки гормонами

Консервативная терапия при миоме матки заключается в приеме гормональных препаратов, способных затормозить рост опухоли и привести к небольшому регрессу образования, для этого назначаются оральные контрацептивы, прогестагены и релизинг гонадолиберина. Показанием к гормонотерапии являются:

Но гормональное лечение миомы матки также предпочитают пациентки, испытывающие боязнь перед операцией. А всегда ли назначение гормонов равнозначно оперативному вмешательству?

Прежде всего следует учитывать, что гормоны при миоме матки приводят к уменьшению узлов только у части пациенток. К тому же терапевтический эффект непродолжительный, и после прекращения приема медикаментов узлы по величине становятся прежними, а то и увеличиваются. На сегодняшний день не существует препаратов, способных навсегда остановить рост миомы.

Также существует риск побочных эффектов. Гормональные таблетки при миоме матки могут стать причиной фармакологической менопаузы, поэтому у женщин молодого возраста медикаментозную терапию назначать следует с осторожностью, и курс лечения не должен быть более трех месяцев.

Для бесплатной письменной консультации вы можете прислать мне на личный электронный адрес [email protected] полное описание УЗИ органов малого таза, указать возраст и основные жалобы. Тогда я смогу дать более точный ответ по вашей ситуации.

Хирургическое лечение

Сегодня радикальным способом лечения миомы матки является только операция. Чтобы определить наиболее эффективный метод, я предлагаю каждой пациентке пройти комплексное обследование. Показанием к хирургическому вмешательству являются:

• наличие узлов размером более 4 см, независимо от величины, если узлы расположены субмукозно, атипичной локализации, субсерозные узлы на ножке, центростремительный рост узла;
• кровотечения и нарушения менструальной функции;
• анемия;
• болевой синдром;
• бесплодие или невынашивание беременности;
• дизурические нарушения.

Для удаления миомы сегодня существуют разные методики, при выборе наиболее подходящей я учитываю, помимо количества миом и их характеристик, возраст пациентки и ее желание сохранить фертильную или менструальную функцию.

Миомэктомия

Эта органосохраняющая методика считается «золотым» стандартом при лечении миомы в клиниках Западной Европы и Америки. В ходе операции миоматозные узлы «вылущиваются», удаляются, тело матки ушивается. Наличие капсулы позволяет провести операцию без повреждения миометрия.

Но и миомэктомию можно выполнить тремя способами: с помощью открытой методики, методом лапароскопии или резектоскопически; в любом случае операция позволяет не только избежать удаления органа, но и сохраняет репродуктивные способности женщины.

Я всегда отдаю предпочтение лапароскопической операции, среди преимуществ которой: минимальная травматизация тканей, быстрое восстановление, безболезненность и отличный косметический результат. Мною разработана и запатентована уникальная методика, которая успешно применяется более 12 лет. Используя данную методику, мне удается удалять даже большие и сложно расположенные миоматозные узлы без кровопотери, с формированием надежного рубца на стенке матки и отсутствием спаек, что важно для беременности и родов в дальнейшем. Многие из моих пациенток, которым был выставлен диагноз «бесплодие», после миомэктомии, проведенной в нашей клинике, смогли благополучно родить здорового ребенка.

Больше информации по теме миома матки:

Задать вопросы или записаться на консультацию

«Когда вы пишете письмо, знайте: оно попадает мне на мою личную электронную почту. На все ваши письма я отвечаю всегда только сам. Я помню, что вы доверяете мне самое ценное — свое здоровье, свою судьбу, свою семью, своих близких и делаю все возможное, чтобы оправдать ваше доверие.

Каждый день я по нескольку часов отвечаю на ваши письма.

Направляя мне письмо с вопросом, вы можете быть уверены, что я внимательно изучу вашу ситуацию, при необходимости запрошу дополнительные медицинские документы.

Огромный клинический опыт и десятки тысяч успешных операций помогут мне разобраться в вашей проблеме даже на расстоянии. Многим пациентам требуется не хирургическая помощь, а правильно подобранное консервативное лечение, в то время как другие нуждаются в срочной операции. И в том, и в другом случае я намечаю тактику действий и при необходимости порекомендую прохождение дополнительных обследований или неотложную госпитализацию. Важно помнить, что некоторым больным для успешной операции требуется предварительное лечение сопутствующих заболеваний и правильная предоперационная подготовка.

В письме обязательно (!) укажите возраст, основные жалобы, место проживания, контактный телефон и адрес электронной почты для прямой связи.

Чтобы я мог детально ответить на все ваши вопросы, прошу высылать вместе с вашим запросом сканированные заключения УЗИ, КТ, МРТ и консультаций других специалистов. После изучения вашего случая, я направлю вам либо подробный ответ, либо письмо с дополнительными вопросами. В любом случае я постараюсь вам помочь и оправдать ваше доверие, которое является для меня наивысшей ценностью.

Линдинет при миоме матки также получил широкое использование в консервативном ее лечении. Благодаря своему составу – этинилэстрадиол и гестодон, он способен устранять такие проявления миомы, как боли внизу живота и кровотечения. Что касается размера узлов, то в том случае, если размер не превышал 15мм до начала лечения, то вероятность его уменьшения есть, но, а если узел больше 15мм, то тогда надеяться на уменьшение размера миоматозных узлов лечением КОК не следует. Поэтому использование комбинированных оральных контрацептивов не является приоритетным в лечении миомы.

Линдинет при миоме матки

Линдинет при миоме матки также получил широкое использование в консервативном ее лечении. Благодаря своему составу – этинилэстрадиол и гестодон, он способен устранять такие проявления миомы, как боли внизу живота и кровотечения. Что касается размера узлов, то в том случае, если размер не превышал 15мм до начала лечения, то вероятность его уменьшения есть, но, а если узел больше 15мм, то тогда надеяться на уменьшение размера миоматозных узлов лечением КОК не следует. Поэтому использование комбинированных оральных контрацептивов не является приоритетным в лечении миомы.

Название услуги	Цена
Акция! Первичная консультация репродуктолога и УЗИ	0 руб.
Повторная консультация репродуктолога	1 900 руб.
Первичная консультация репродуктолога, к.м.н. Осиной Е.А.	10 000 руб.
Гистероскопия	22 550 руб.
УЗИ гинекологическое экспертное	3 080 руб.
Лечебно-диагностическая лапароскопия (1 категория сложности)	65 500 руб.
Лечебно-диагностическая лапароскопия (2 категория сложности)	82 200 руб.
Программа «Здоровье женщин после 40»	31 770 руб.

Линдинет 30 от миомы матки назначают женщинам с наличием родов в анамнезе и узлом не больше 1.5 см, ведь уровень этинилэстрадиола в них гораздо выше, нежели в линдинет 20, который показан нерожавшим женщинам. Но помимо положительного эффекта на миому он оказывает и иногда негативные последствия: увеличение веса, уменьшение полового влечения, настроения, сухость слизистой влагалища. Но эффект по задержке роста миоматозных узлов матки, нормализация гормонального фона и контрацептивный эффект у этого препарата безупречны, поэтому при наличии показаний использование его оправдывает себя и оказывает положительный не только контрацептивный эффект, но и лечебный. Поэтому, для исключения побочных реакций следует использовать препарат только после обследования и консультации с Вашим лечащим врачом. Ведь врач, после осмотра и интерпритации результатов исследования поможет Вам правильно подобрать лечение и препарат, который будет наиболее подходящим в конкретно Вашем случае.

Н = (доля (%) слабопрореагировавших клеток · 1) + (доля (%) клеток с умеренновыраженной реакцией · 2) + (доля (%) клеток с интенсивной реакцией · 3).

Оценка влияния комбинированного орального контрацептива Линдинет 20 на механизмы регуляции пролиферативных процессов при эндометриоидной болезни

Резюме. В работе представлены результаты иммуногистохимического исследования маркеров экспрессии эстрогеновых рецепторов (ER), пролиферации (Ki-67), апоптоза (Bcl-2) и ангиогенеза (VEGF, CD34) в тканях операционных образцов из очагов ретроцервикального эндометриоза у 68 больных. Цель исследования — оценка антипролиферативного эффекта гормонального лечения, которое пациенты получали на протяжении 6 мес до операции: микродозированного комбинированного орального контрацептива Линдинет 20 («Richter Gedeon»), содержащего этинилэстрадиола 0,02 мг и гестодена 0,075 мг, и аналога гонадотропин-рилизинг-гормонов гозерелина в дозе 3,6 мг/мес. Контрольную группу составили пациенты, которым адъювантную терапию перед операцией не проводили. У больных, принимавших перед операцией Линдинет 20, в эктопическом эндометрии наблюдали снижение экспрессии ER в 2 раза, что сопровождалось супрессией эстрогенозависимых сигнальных путей пролиферативных каскадов: снижением индекса пролифератиной активности Ki-67 на 51,1%, маркеров локального ангиогенеза VEGF — на 48,7% и CD34 — на 28,6%, экспрессии протоонкогена Bcl-2, ингибирующего апоптоз, — на 36,1% по сравнению с контрольной группой. По антипролиферативному эффекту Линдинет 20 не намного уступал базовому препарату для лечения эндометриоза гозерелину, при лечении которым аналогичные показатели редуцировались на 60; 62,5; 42,9 и 38,9% соответственно. Сделан вывод, что Линдинет 20, продемонстрировавший хорошие антипролиферативные свойства, может быть успешно применен в терапии эндометриодной болезни как самостоятельно, так и в сочетании с оперативным лечением.

Введение

Эндометриоз относится к числу наиболее распространенных гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста, приводящих к существенному нарушению качества жизни и снижению фертильности. При этом проблема этиологии, патогенеза и, соответственно, подходов к лечению данного заболевания остается открытым вопросом для дискуссий (Адамян Л.В., Андреева Е.Н., 2001; Баскаков В.П. и соавт., 2002; Киселев В.И., Ляшенко А.А., 2005; Адамян Л.В. и соавт., 2006; Линде В.А., Татарова Н.А., 2010).

С современных позиций эндометриоз — эстрогензависимое доброкачественное пролиферативное заболевание, при котором за пределами границ нормального расположения слизистой оболочки матки происходит разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам идентичной эндометрию («эндометриоидные очаги», «эндометриоидные эктопии», «эндометриоидные гетеротопии») и сопровождающейся локальной воспалительной реакцией, гиперэстрогенемией, усиленным ангиогенезом, иммуносупрессией и дисбалансом в системе про- и антиапоптических сигналов в клетках эктопического эндометрия, их выраженным инвазивным и пролиферативным потенциалом (Киселев В.И., Ляшенко А.А., 2005; Потапов В.А. и соавт., 2008). Эндометриоз следует рассматривать как длительно текущее заболевание, требующее планового лечения в течение всей жизни, цель которого — достичь максимального эффекта от медикаментозной терапии и избежать повторных операций (Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine, 2008).

Эндокринная зависимость эндометриоидных гетеротопий не вызывает сомнений, поэтому гормональная терапия занимает ведущее место в консервативном лечении эндометриоидной болезни, при неэффективности которой рекомендовано оперативное лечение с последующей медикаментозной поддержкой как для профилактики рецидивов заболевания, так и при неполной эрадикации очага эктопии (Баскаков В.П. и соавт., 2002). В последнее время консервативные и хирургические методы рассматривают не как альтернативные подходы, а этапы одной стратегии лечения эндометриоза (Адамян Л.В. и соавт., 2006).

Среди консервативных методов лечения эндометриоза обычно применяют различные группы гормональных препаратов, позволяющие достичь состояния гипоэстрогении, способствующей обратному развитию и уменьшению размеров эндометриоидных гетеротопий. Основными фармакологическими эффектами этих препаратов являются торможение выделения гонадотропных гормонов гипофиза и подавление функции яичников (агонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов (ГнРГ), антигонадотропины), умеренное антигонадотропное влияние и периферическая деградация эстрогеновых рецепторов (гестагены и комбинированные оральные контрацептивы (КОК)), блокада внегонадной локальной конверсии андрогенов в эстрогены (ингибиторы ароматазы) (Бас­каков В.П. и соавт., 2002; Адамян Л.В. и соавт., 2006).

Несмотря на разногласия экспертов, на данном этапе агонисты ГнРГ являются своего рода золотым стандартом в лечении эндометриоза, хотя препараты этой группы имеют ограничения по длительности применения (до 6 мес) из-за риска развития остеопороза (Баскаков В.П. и соавт., 2002; Киселев В.И., Ляшенко А.А., 2005; Адамян Л.В. и соавт., 2006). Доказано воздействие агонистов ГнРГ на факторы роста, пролиферативный потенциал, апоптоз и ангиогенез (Адамян Л.В. и соавт., 2006). Следует признать, что доказательная база в отношении антипролиферативного эффекта различных гестагенов и КОК, несмотря на все более широкое их позиционирование с целью лечения эндометриоза (Міністерство охорони здоров’я України, 2003), на сегодняшний день недостаточна. В 4 систематических обзорах показана одинаковая эффективность постоянного (в течение 6 мес) применения даназола, гестринона, медроксипрогестерона, КОК, аналогов гонадолиберина в сравнении с плацебо в купировании болевого синдрома при эндометриозе (Потапов В.А. и соавт., 2008). Существуют опасения, что эстрогены в составе КОК могут оказывать нежелательное противоположное влияние (Sinaii N. et al., 2007). Данные литературы об эффективности медикаментозной терапии иногда могут ввести в заблуждение при выборе формы гормонального лечения с учетом того, что ни один из известных сегодня препаратов не устраняет морфологический субстрат эндометриоза, а лишь оказывает опосредованное влияние на него, чем и объясняется симптоматический клинический эффект.

Учитывая то, что истинные механизмы, регулирующие процессы имплантации и развития эндометриоидных гетеротопий сложны и недостаточно изучены, существующая практика оценки терапевтичес­кой эффективности лекарственных препаратов, применяемых при эндометриоидной болезни в основном базируется на динамике характерных для данной патологии клинических критериев (болевой синдром), аппаратно-визуальных (ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография, магнитно-резонансная томография — МРТ) и эндоскопических признаков манифестации болезни, результатах серологических тестов (биохимичес­кие и иммунологические показатели, уровни стероидных гормонов и онкомаркеров), которые не являются патогномоничными в отношении механизмов клеточной пролиферации, носят неспецифичес­кий или субъективный характер с высокой вариабельностью признаков. Разработка и все более широкое внедрение в медицину молекулярных технологий и методов иммуногистохимичес­кого (ИГХ)-исследования митотической активности и генетически детерминированных ростовых факторов в различных тканях открывают хорошую перспективу не только для расширения знаний об эндометриоидной болезни в целом, но и объективизации и стандартизации терапевтической стратегии, основанной на строгих закономерностях цитоиммунофенотипа эндометриоидных гетеротопий. С этих позиций особенно актуальным становится переоценка существующих и поиск новых подходов к оптимизации гормональной терапии эндометриоза с направленной антиэстрогенной активностью и минимальными побочными эффектами при длительном применении.

Цель проведенного нами исследования — оценка супрессорного влияния монофазного микродозированного КОК Линдинет 20 («Richter Gedeon»), содержащего этинилэстрадиола 0,02 мг и гестодена 0,075 мг, на пролиферативную функцию эндометриальных желез и стромы у женщин с эндометриозом ретроцервикальной локализации.

Обоснованием выбора данного КОК, кроме низкого содержания эстрогенного компонента, послужило наличие в его составе производного нортестостерона последнего поколения — гестодена, который занимает одну из лидирующих позиций по антипролиферативной активности в линейке современных гестагенов и имеет практически 100% биодоступность. Гестоден обладает выраженными антиэстрогенными свойствами в клетках эндометрия, нейтрализуя нежелательные метаболичес­кие эффекты, и небольшой андрогеноподобной активностью, однако в комбинации с этинилэстрадиолом оказывает антиандрогенное действие за счет индукции синтеза глобулинов, связывающих половые стероиды, и ингибирования выработки гонадотропных гормонов, стимулирующих синтез андрогенов в яичниках. Кроме этого, за счет антиминералокортикоидного действия при приеме гестодена отсутствуют напряжение молочных желез, головная боль (Міністерство охорони здоров’я України, 2003).

Объект и методы исследования

Проведено сравнительное морфо- и ИГХ-исследование операционных образцов тканей 68 больных репродуктивного возраста (31,6±6,4 года) с эндометриозом ретроцервикальной локализации I–III степени распространения по классификации Л.В. Адамян и соавторов (2006), которым в течение 6 мес перед операцией проведено гормональное лечение.

Больных рандомизировали случайным образом на три группы. В 1-ю группу во­шли 26 пациентов, применявших в пролонгированном режиме (без перерывов на менструальноподобную реакцию) микродозированный КОК Линдинет 20. Во 2-ю группу включены 18 пациентов, применявших аналог ГнРГ гозерелин в дозе 3,6 мг/мес. Гозерелин выбран препаратом сравнения, поскольку относится к группе препаратов, признаных стандартом медикаментозной терапии эндометриоза. Контрольную группу составили 24 женщины, которым адъювантную терапию перед операцией не проводили, а операция проведена в конце 1-й фазы менструального цикла, когда, как известно, эстрогенная стимуляция органов-­мишеней максимальна.

Гормональное лечение применяли с целью уменьшения объема гетеротопий, интраоперационной кровопотери и травматизации окружающих тканей, а также облегчения симптомов заболевания в тех случаях, когда выполнение операции по разным причинам было отсрочено.

Показаниями к проведению операции были выраженная тазовая боль и диспареуния на почве эндометриоза ретроцервикальной локализации, диагностированного на основании характерной клинической симптоматики и данных гинекологического обследования, результатов УЗИ, МРТ, а также диагностической лапароскопии по поводу перитонеального бесплодия.

Биопсию образцов тканей в ходе операции брали из очагов эктопии эндометрия до их деструкции (иссечение или абляция) и из макроскопически неповрежденных участков брюшного покрова и подлежащих тканей вблизи очага (эутопические ткани).

Для проведения ИГХ-исследования операционный материал фиксировали в 10% растворе нейтрального забуференного формалина на протяжении 10–12 ч с последующей проводкой и заливкой в парафин, согласно принятым стандартам. Парафиновые срезы толщиной 4–6 мкм, полученные на микротоме марки «Microm HM 340», наносили на специально обработанные адгезивные предметные стекла SuperFrost Plus и депарафинировали с последующим проведением тепловой индукции путем нагревания в автоклаве в течение 8 мин при температуре 121 °С в цитратном буфере с рН 6,0.

В основе прогрессирования эндометриоидных гетеротопий, как и какого-либо другого гиперпролиферативного процесса в репродуктивной системе, лежит соотношение процессов пролиферации, апоптоза, синтеза ростовых факторов, уровня гормональных промоторов сигнальных путей пролиферативных каскадов и чувствительность к ним рецепторного аппарата. В связи с этим в исследовании проведена оценка следующих основных ИГХ клеточных маркеров пролиферативных каскадов: маркера клеточной пролиферации Ki-67 (клон MIB-1 (Dako), SP6 (LabVision)), фактора роста ендотелия сосудов (vаscular endothelial growth factor — VEGF) (клон VG1 (Dako), Bcl-2 (клон 124 (Dako)), рецепторов эстрогена (estrogen receptor — ER) (клон 1D5 (Dako), SP1 (LabVision)) и прогестерона (progesterone receptor — PR) (клон PgR 636 (Dako), SP2 (LabVision)), маркера ингибитора апоптоза Bcl-2 (клон 124 (Dako)), а также маркера эндотелиальных клеток сосудов CD34 (клон QBEnd (Dako)).

В основе ИГХ-исследования лежит специфическое взаимодействие между поликлональными или моноклональными антителами и антигенными детерминантами тканей с последующей визуализацией реакции на светооптическом уровне. Титр антител подбирали индивидуально для каждого маркера с использованием в качестве растворителя специального раствора Antibody Diluent (DakoCytomation). Вторичные антитела, которые содержали большое количество молекул пероксидазы хрена, наносили на срезы и инкубировали во влажных камерах на протяжении 30 мин с промыванием в трис-буферном растворе между каждым этапом в течение 10 мин. Идентификацию реакции проводили путем нанесения хромогена (DakoCytomation) под контролем микроскопа на протяжении от 20 с до 3 мин с проявлением в виде темно-коричневого окрашивания специфических структур в зависимости от маркера (интрануклеарная, цитоплазматичес­кая, мембранная реакции). Для дифференцирования структур тканей срезы дополнительно окрашивали гематоксилином Майера в течение 1–3 мин. Последующую их дегидратацию и заключение в бальзам осуществляли в соответствии с общепринятым стандартом.

Количественные и качественные показатели экспрессии маркеров изучали при микроскопии гистологических срезов как минимум на 8–10 случайно выбранных полях зрения при увеличении в 100; 200; 400 и 1000 раз с использованием микроскопа «Leica» (Германия).

Для оценки ИГХ-реакции использовали полуколичественный компьютерный анализ цифровых изображений (Semi-quantitative digital image analysis) плагинами «Colour Deconvolution» и «Cell Counter», которые позволяют выделить 10 полей по 100 клеток в разных областях микропрепарата и подсчитать количество окрашенных ядер и индексы экспрессии маркеров с интрануклеарной окраской. Цифровые изображения TIFF-формата (в каждом срезе — 10 репрезентативних зон) получали с помощью фотокамеры «Canon EOS D30» (ручной режим фотографирования A/N/M: светочувствительность ISO-100, экспозиция 1/15 с, диафрагма 1,6 мм).

Для максимальной точности количественной оценки изучаемых ИГХ-маркеров подсчитывали уровень их експрессии не менее чем в 1000 клеток. Для определения среднего значения (Н-индекса) ER, PR оценивали только интрануклеарные реакции в клетках не менее как в 10 полях зрения при увеличении в 400 раз. При анализе учитывали количество прореагировавших клеточных ядер, а также интенсивность окрашивания, которая варьирует в пределах 0–3 баллов (0 — отсутствие интрануклеарного окрашивания (негативная реакция), 1 — слабопозитивная, 2 — умеренновыраженная, 3 — интенсивная равномерная внутриядерная реакция. Средние значения (Н-индекс) рассчитывали полуколичественным методом по формуле:

Н = (доля (%) слабопрореагировавших клеток · 1) + (доля (%) клеток с умеренновыраженной реакцией · 2) + (доля (%) клеток с интенсивной реакцией · 3).

Показатели 0–50 баллов расценивали как отсутствие экспрессии, 50–100 — как слабопозитивную, ≥100 баллов — как позитивную экспрессию антигенов к рецепторам.

Индекс пролиферации Ki-67 высчитывали как процент клеток с позитивной интрануклеарной реакцией (антигенные детерминанты расположены в ядре) от общего среднего количества клеток при изучении всех участков.

При анализе ИГХ-окрашивания с VEGF использовали следующие критерии в баллах: 0 — негативная реакция (отсутствие какой-либо позитивно окрашенной клетки), 1 — слабоокрашено (позитивно окрашены дискретно расположенные клетки), 2 — умеренновыраженное окрашивание (большое количество позитивноокрашенных клеток), 3 — интенсивное мембранное и/или цитоплазматическое окрашивание.

Расчет протеинов Bcl-2 проводили согласно рекомендациям D. Dixon и соавторами (2002) по следующей балльной шкале: 0 — отсутствие реакции (негативная), 1 — слабопозитивная реакция (1–25% клеток позитивноокрашены), 2 — умеренно выраженная позитивная реакция (26–50%), 3 — интенсивная реакция (51–75%), 4 — очень интенсивная цитоплазматическая и/или мембранная реакция (76–100%).

Подсчет плотности микрососудов в CD34-позитивных структурах проводили при увеличении в 200 раз (площадь поля зрения — 0,74 мм 2 ). Результаты отображали как среднее количество сосудов в 5 наиболее васкуляризованных полях зрения.

Статистическую обработку полученных данных проводили методами вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента, а также расчета интенсивных и экстенсивных показателей.

Результаты и их обсуждение

Антитело Ki-67 позволяет идентифицировать ядерный антиген, который экспрессируется во всех клетках, вышедших из G0 фазы митоза, то есть дает возможность оценить пролиферативный потенциал клеток образца ткани. В контрольной группе больных, не получавших гормонального лечения, экспрессия Кi-67 выявлена как в железистом эпителии, так и в стромальных клетках практически во всех биоптатах тканей из очагов эндометриоза. Как продемонстрировано на рис. 1, в целом для образцов тканей эктопического эндометрия была характерна более высокая (в 4,5 раза) пролиферативная активность в сравнении с образцами эутопичес­ких тканей (р<0,01).

Причиной повышенной пролиферации эндометриальных клеток могут быть выявленные нами нарушения в регуляции их апоптоза и избыточная экспрессия ядерных рецепторов к эстрогенам (ER), являющихся важным звеном гормонозависимых сигнальных путей пролиферативных каскадов.

Апоптоз представляет собой биологический механизм поддержания клеточного гомеостаза посредством уничтожения ненужных или избыточно пролиферирующих в физиологических условиях клеток с их последующей элиминацией из организма. Циклический рост, или так называемый тканевой ремоделинг, отмечаемый в репродуктивный период, представляет собой в сущности этапы планирования программирования клеточной гибели. Апоптоз, наблюдаемый в процессе секреторной и менструальной фаз цикла, является ключевым событием, регулирующим количество клеток нормально расположенного эндометрия. Индукция апоптоза происходит без вовлечения иммунных реакций или воспаления и требует активной экспрессии генов (Киселев В.И., Ляшенко А.А., 2005).

Ключевой механизм апоптоза — регулирование распада ДНК с участием белков семейства Bcl-2 (В-клеточная лимфома/лейкемия 2), которые первоначально изучены на клетках лимфом (отсюда и название) и к настоящему времени наиболее исследованы. Ген Bcl-2 (регулятор смерти) является протоонкогеном, локализующимся в хромосомах человека и кодирующим одноименный белок, расположенный на внутренней мембране митохондрий (Киселев В.И., Ляшенко А.А., 2005). Гиперэкс­прессия Bcl-2 несет антиапоптотический потенциал в клетке и защищает ее от гибели (апоптическая устойчивость).

Накопление онкопротеина Bcl-2 отмечено нами как в цитоплазме железистого эпителия, так и в стромальных клетках, при этом его экспрессия в очагах эктопического эндометрия в 1,8 раза превышала аналогичный показатель в эутопических тканях (см. рис. 1). По-видимому, избыток экспрессии Всl-2 препятствует восстановлению баланса в про- и антиоапоптических сигнальных путях (и, таким образом, формирует основу для выживания эктопичес­ких эндометриальных клеток) и их аномальному накоплению в очагах эндометрио­за, что способствует прогрессированию заболевания.

Известно, что на клеточном уровне процессы пролиферации и апоптоза в репродуктивной системе индуцируют половые гормоны с участием генов и протоонкогенов. При этом степень экспрессии ER определяет ответ клетки на эстрогены, которые вовлечены во множество пролиферативных каскадов, в том числе развитие и рост эндометриоидных гетеротопий (Киселев В.И., Ляшенко А.А., 2005).

Способность эдометриальных имплантов сохранять гормональные ответы доказана еще в конце XX ст. (Dizerega G.S. et al., 1980) при изучении влияния эстрогенов, прогестерона и плацебо на рост перитонеальных эндометриальных имплантов у кастрированых обезьян. Эстрогены были способны поддерживать рост эндометриальной ткани на брюшине, при гипоэстрогении наблюдали атрофию ткани эндометрия. Это послужило основанием для формирования гипотезы, что именно гормональные ответы эндометриальной ткани формируют физиологичес­кую основу для эффективной супрессорной гормональной терапии.

Следует отметить (см. рис. 1), что экспрессия ядерных рецепторов к эстрогенам в ИГХ-позитивных клетках эпителия и стромы эндометриальных гетеротопий и эндометрии женщин контрольной группы, не получавших гормональное лечение, существенно не различались (р<0,1). Однако в сравнении с аналогичными исследованиями в эутопических участках брюшины ретроцервикальной области экспрессия их в очагах эндометриоза была в 3,8 раза выше, что свидетельствует о более высоком потенциале колонизации подобных эндометрию клеток в зоне инвазии за счет высокой плотности ядерных гормон-рецепторных комплексов, запускающих механизмы транскрипции эстроген-зависимых генов, результатом которой является цитопролиферативная активность. Это обстоятельство дало нам основание провести сравнительную оценку экспрессии ростовых факторов в очагах эндометриоза и расположенных рядом эутопических тканях, считая, что именно этот критерий на границе «поражение — здоровая ткань» в значительно большей степени характеризует пролиферативный потенциал зоны эктопии эндометрия и способность к прогрессу заболевания, чем сравнение с нормально расположенным эндометрием в полости матки.

Исследование тканей биоптатов из очагов эндометриоза с использованием антител к рецептору CD34 — маркеру клеток эндотелия сосудов — позволило визуализировать сосуды и оценить уровень ангиогенеза. В контрольной группе пациентов с эндометриозом ретроцервикальной локализации, не получавших гормональное лечение, распределение сосудов в исследованных биоптатах было неравномерным и зависело от пролиферативной активности эктопии. Вокруг неактивных зон (отсутствие экспрессии Ki-67) в очагах склероза сосудов их или практичес­ки не было, или, наоборот, из-за коллапса стромы они были сближены. Только вокруг участков активного эндометриоза (позитивная экспрессия Ki-67) отмечена высокая выявляемость CD34, свидетельствующая о повышенном ангио­генезе.

Количественная оценка плотности гемокапилляров при ИГХ-исследовании CD34 показала, что в целом в очагах эндометриоза плотность сосудов в сравнении с эутопическими тканями была в 2,1 раза выше (р<0,05). Плотность сосудов была выше в материале, полученном из обширных очагов эндометриоза, чем в препаратах из небольших участков поражения, что свидетельствует о том, что прогресс заболевания возможен только при наличии адекватного кровоснабжения с формированием зоны активного эктопического роста эндометриальных клеток.

В регуляции ангиогенеза участвует ряд биологических веществ. Главным общепризнанным индуктором ангиогенеза является VEGF, который индуцирует пролиферацию клеток эндотелия и важен для заживления ран, роста опухоли и метастазирования. Высокая экспрессия VEGF в эктопическом эндометрии, по-видимому, является одним из условий успешной имплантации и прогрессирования эндометриоза (Киселев В.И., Ляшенко А.А., 2005).

Нами выявлена высокая экспрессия VEGF не только в зоне эктопии эндометрия, но и на периферии очага с эутопическими тканями, где этот показатель оказался повышенным почти в 4 раза (рис. 2). Это свидетельствует о более высоком потенциале к росту эктопического эндометрия именно на периферии очага, что объясняет феномен инвазии эндометриоидных очагов вглубь тканей, в котором, по-видимому, участвуют не только клетки-импланты, но и клетки-реципиенты.

Известно, что экспрессия VEGF увеличивается при гипоксии, наблюдается также накопление VEGF клетками, вовлеченными в воспаление (Киселев В.И., Ляшенко А.А., 2005). Очевидно, что деструкция и «микроменструация» клеток-имплантов эндометрия на эктопированных участках с развитием воспаления в окружающих тканях постоянно поддерживает активный ангиогенез вблизи границ эктопии.

Таким образом, как показало проведенное нами исследование, для иммунофенотипа ретроцервикального эндометриоза характерны высокая экспрессия ER, ингибитора апоптоза протоонкогена Bcl-2, ростового фактора VEGF и повышенный ангиогенез не только в очагах эктопического эндометрия, но и в пограничных зонах эутопических тканей, которые, по- видимому, играют важную роль в патогенезе эндометриоидной болезни.

Супрессивное гормональное лечение, проведенное в течение 6 мес у пациенток 1-й и 2-й групп внесло существенную коррекцию в большинство изученных нами ИГХ-маркеров пролиферации. Так, у пациенток 1-й группы, принимавших с целью лечения эндометриоза КОК, отмечено снижение пролиферативной активности в зонах эктопического миометрия на 51,1% (рис. 2), что не намного уступало этому показателю во 2-й группе пациентов с депривацией яичникового стероидогенеза, вызванной агонистом ГнРГ, где редукция экспрессии Ki-67 составила в среднем 60% по отношению к контрольной группе. Однако (см. рис. 2), полного угнетения митотической функции клеток в эндометриоидных очагах ни в одном случае не зарегистрировано, разве что в половине случаев экспрессия Ki-67, как в 1-й, так и 2-й группе, приблизилась к этому показателю в эутопических тканях этих же пациентов. Таким образом, можно сделать вывод, что антиэстрогенное медикаментозное лечение воздействует только на гормонозависимый сигнальный путь регуляции пролиферации, который, как известно, является не единственным.

После гормонального лечения с применением КОК у пациентов 1-й группы экспрессия гена Bcl-2 снизилась на 36,1% по отношению к контрольной группе и практически достигла уровня апоптоза в эутопических тканях (рис. 2), что свидетельствует о гормонозависимости этого процесса в репродуктивных органах. Очевидно, что один из позитивных моментов приема КОК — это усиление программированной клеточной смерти и уменьшение роста эктопического эндометрия. Аналогичная тенденция отмечена и при применении в лечении эндометриоза агониста ГнРГ (см. рис. 2).

Считается, что синтез ER регулируется соответствующим гормоном (Киселев В.И., Ляшенко А.А., 2005), поэтому на фоне применения агониста ГнРГ и достигнутой выраженной гипоэстрогении, что сопровож­далось аменореей у больных 2-й группы, можно было ожидать уменьшения экспрессии ER в эндометриоидных очагах. Вопреки ожиданиям, снижения экспрессии ER в исследованных морфологических образцах тканей не наблюдали, и этот показатель, как и в контрольной группе больных, у которых не проводили гормонального лечения, почти в 4 раза превышал уровень экспрессии ER в эутопических тканях. Таким образом, центральное торможение стероидогенеза в яичниках не отразилось на экспрессии ER, что можно объяснить только наличием локальных условий для стимуляции рецепторного аппарата непосредственно в тканях эндометриоидных гетеротопий.

K. Zeitoun и соавторами (1998) показано, что значительные изменения фермента ароматазы — представителя надсемейства цитохромов Р450 19 семейства — в стромальных клетках при эндометриозе вызывают в этой ткани конверсию андростендиола в эстрон, являющийся слабым эстрогеном, но способным к преобразованию в 17-β-эстрадиол в процессе катализации с участием фермента 17-β-гидрокси­стероиддегидрогеназы типа 1. Высокая вероятность локального стероидогенеза в какой-то степени объясняет выявленную нами сохранность высокой экспрессии рецепторов половых гормонов с потенцией к эстрогенной стимуляции в эндометриоидных очагах сразу после окончания лечения агонистом ГнРГ, хотя требует проверки — достаточно ли того количества конверсированного эстрогена для гипер­экспрессии ядерного рецепторного аппарата. Вместе с тем, проведенные исследования полностью подтверждают тезис, что эффект лечения эндометриоза при применении агонистов ГнРГ наблюдается только в процессе лечения, а после его окончания быстро нивелируется, и не менее чем у 78% больных после отмены медикаментозной терапии отмечается персистенция заболевания (Баскаков В.П. и соавт., 2002; Адамян Л.В. и соавт., 2006). Но, в отличие от авторов, считающих, что чувствительность рецепторов стероидных гормонов в эктопичес­ких очагах снижена или изменена, что может проявляться резистентностью эндометриоза к действию гормональных препаратов, по нашему мнению, вытекающему из проведенного исследования, недостаточная эффективность супрессивной гормональной терапии, в частности аналогами ГнРГ, объяснима как раз высокой сохранностью рецепторного аппарата, обусловленного локальным стероидогенезом и быстрым возобновлением процесса гиперпролиферации эндометриальных имплантов после окончания лечения и восстановления стероидогенеза в яичниках.

В противоволожность вышеотмеченному явлению, в 1-й группе пациентов, получавших КОК, наблюдалось снижение экспрессии эстрогеновых рецепторов в 2 раза в сравнении с контрольной группой, то есть очевидное снижение активности рецепторного аппарата. Механизм этого явления прогнозируем. Как известно, гестагены, как в чистом виде, так и в сос­таве КОК, вызывают деградацию ER, и в этом заключается их главный супрессивный эффект при гиперпролиферативных процессах в репродуктивных органах. Кроме того, прогестерон стимулирует инактивацию 17-β-эстрадиола с преобразованием его в малоактивный эстрон под каталитическим действием 17-β-гидро­ксистероиддегидрогеназы типа 2. В пользу супрессивного эффекта гестагенов свитедельствует тот факт, что эндометриоз в значительной степени снижает свою активность в период беременности и вновь обостряется в послеродовой период и после аборта (Баскаков В.П. и соавт., 2002).

После 6 мес терапии КОК у пациенток 1-й группы выявлено снижение экспрессии маркеров ангиогенеза CD34 на 28,6% и VEGF — на 48,7% по сравнению к конт­рольной группой (см. рис. 2). Для сравнения во 2-й группе больных на фоне медикаментозной менопаузы, вызванной гозерелином, снижение плотности сосудов микроциркуляторного русла по результатам оценки CD34 и продукции VEGF в зоне эндометриальной эктопии было более выражено (снижение экспрессии указанных маркеров на 42,9 и 62,5% соответственно). Пока неясно, является ли обструкция микроциркуляции следствием опосредованного влияния гормональной терапии на ростовой фактор VEGF или результатом снижения общей митотической активности и регресса массы эктопического эндометрия, но результат во всех случаях был однозначный — локальная редукция кровоснабжения сопровождалась уменьшением количества Ki-67-позитив­ных клеток и клиническим уменьшением очага поражения. В этой связи очевидно, что процесс деваскуляризации прямо пропорционален экспозиции гормональной терапии, и в этом отношении КОК имеют перед аналогами ГнРГ преимущество, которое заключается в возможности проведения более длительного курса терапии (≥12 мес).

Выводы

По данным проведенного ИГХ-исследования маркеров пролиферации, супрессивный эффект микродозированного КОК Линдинет 20 (этинилэстрадиола 0,02 мг и гестодена 0,075 мг) при применении в непрерывном режиме в соответствии с клиническим протоколом лечения генитального эндометриоза (Міністерство охорони здоров’я України, 2003) не уступает по ряду позиций агонисту ГнРГ гозерелину, а, следовательно, указанный КОК может быть успешно применен в терапии эндометриоидной болезни как самостоятельно, так и в сочетании с оперативным лечением.

Отметим, что исследование маркеров пролиферации, ангиогенеза, апоптоза и рецепторов стероидных гормонов не только играет важную роль в понимании процессов имплантации и прогрессирования эндометриоидных гетеротопий на уровне ауто-, интра- и паракринной регуляции, но и дает возможность получить молекулярные доказательства эффективности разных методов гормональной супрессивной терапии эндометриоза.

Список использованной литературы

• Адамян Л.В., Андреева Е.Н. (2001) Генитальный эндометриоз. Этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Метод. пособие для врачей. Медицина, Москва, 35 с.
• Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андре­ева Е.Н. (2006) Эндометриозы: Руководство для врачей. Медицина, Москва, 416 с.
• Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. (2002) Эндометриоидная болезнь. Издательство Н–Л, Санкт-Петербург, 452 с.
• Киселев В.И., Ляшенко А.А. (2005) Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. Димитрейд График Групп, Москва, 348 с.
• Линде В.А., Татарова Н.А. (2010) Эндометриозы. Патогенез, клиническая картина, диагностика и лечение. ГЭОТАР-Медиа, Москва, 192 с.
• 
  Міністерство охорони здоров’я України (2003) Наказ Міністерства охорони здоров’я України від 15.3 грн. № 582 «Про затвердження клінічних протоколів з акушерської та гінекологічної допомоги» (http://www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20031215_582.html).
• Потапов В.А., Медведев М.В., Ивах В.И. (2008) Комментарии к клинической оценке непрерывного режима использования микродозированного комбинированного орального контрацептива Линдинет-20 в целях профилактики послеоперационных рецидивов эндометриомы яичников у женщин репродуктивного возраста. Здоровье женщины, 3(1): 136–139.
• Dixon D., Flake G.P., Moore A.B. et al. (2002) Cell proliferation and apoptosis in human uterine leiomyomas and myometria. Virchows. Arch., 441(1): 53–62.
• Dizerega G.S., Barber D.L., Hodgen G.D. (1980) Endometriosis: role of ovarian steroids in initiation, maintenance, and suppression. Fertil. Steril., 33(6): 649–653.
• Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine (2008) Treatment of pelvic pain associated with endometriosis. Fertil. Steril., 90(5 Suppl.): S260– S269.
• Sinaii N., Cleary S.D., Younes N. et al. (2007) Treatment utilization for endometriosis symptoms: a cross-sectional survey study of lifetime experience. Fertil. Steril., 87(6): 1277–1286.
• Zeitoun K., Takayama K., Sasano H. et al. (1998) Deficient 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 expression in endometriosis: failure to metabolize 17beta-estradiol. J. Clin. Endocrinol. Metab., 83(12): 4474–4480.

Оцінка впливу комбінованого орального контрацептиву Ліндинет 20 на механізми регуляції проліферативних процесів при ендометріоїдній хворобі

Резюме. У роботі наведено результати імуногістохімічного дослідження маркерів експресії естрогенових рецепторів (ER), проліферації (Ki-67), апоптозу (Bcl-2) й ангіогенезу (VEGF, CD34) у тканинах операційних зразків із вогнищ ретроцервікального ендометріозу у 68 хворих. Мета дослідження — оцінка антипроліферативного ефекту гормонального лікування, яке пацієнти отримували протягом 6 міс до операції: мікродозованого комбінованого орального контрацептиву Ліндинет 20 («Richter Gedeon»), що містить етинілестрадіолу 0,02 мг та гестодену 0,075 мг, і аналога гонадотропін-рилізинг-гормонів гозереліну в дозі 3,6 мг/міс. Контрольну групу становили пацієнти, яким ад’ювантну терапію перед операцією не проводили. У хворих, які застосовували перед операцією Ліндинет 20, в ектопічному ендометрії відзначали зниження експресії ER в 2 рази, що супроводжувалося супресією естрогенозалежних сигнальних шляхів проліферативних каскадів: зниженням індексу проліферативної активності Ki-67 на 51,1%, маркерів локального ангіогенезу VEGF — на 48, 7% і CD34 — на 28,6%, експресії протоонкогену Bcl-2, інгібуючого апоптоз, — на 36,1% порівняно з контрольною групою. За антипроліферативним ефектом Ліндинет 20 не набагато поступався базовому препарату для терапії ендометріозу — гозереліну, при лікуванні яким аналогічні показники редукувалися на 60; 62,5; 42,9 і 38,9% відповідно. Зроблено висновок, що Ліндинет 20, який продемонстрував хороші антипроліферативні властивості, може бути успішно застосований у терапії при ендометріоїдній хворобі як самостійно, так і в поєднанні з оперативним лікуванням.

Ключові слова: ендометріоїдна хвороба, ендометріоз, Ліндинет 20, гозерелін.

Estimation of combined oral contraceptive Lindynette 20 influence upon the mechanisms of proliferative processes regulation in case of endometriosis

Summary. The research presents the results of immunohistochemistry studies of markers expressing estrogen receptors (ER), cell proliferation (Ki-67), apoptosis (Bcl-2) and angiogenesis (VEGF, CD34) in the tissue of operative samples from foci of retrocervical endometriosis from 68 patients. The objective of the research is to estimate the antiproliferative effects of hormone treatment administered to the patients during 6 months prior to surgery: micro-dosed combined oral contraceptive Lindynette 20 («Richter Gedeon») containing 0.02 mg of ethinylestradiol and 0.075 mg gestodene and gonadotropin-releasing hormone analogue goserelin at a dose of 3.6 mg/month. Control group consisted of patients who did not receive adjuvant therapy before surgery. The patients who received Lindynette 20 were found to show the decrease of ER expression in ectopic endometrium twice, that was accompanied by suppression of estrogen-dependent signaling pathways of proliferative cascades: reduced proliferative index Ki-67 by 51.1%, local angiogenesis VEGF by 48.7%, CD34 by 28.6%, expression of proto-oncogene Bcl-2, that inhibits the apoptosis — by 36,1% comparing to the control group. Antiproliferative effect of Lindynette 20 was found no less effective than the basic treatment of endometriosis with goserelin, in the treatment of which analogical indices were reduced by 60, 62.5, 42.9 and 38.9%, respectively. It is concluded that Lindynette 20, showed good antiproliferative properties, can be used successfully in treatment of endometriosis both independently and in combination with surgery.

Железистый тип – активное деление железистых клеток с сохранением выделительной способности. Происходит расширение просвета трубчатых желез, которые расположены группами. Данная форма носит доброкачественный характер. Атипичная железистая гиперплазия эндометрия матки формируется редко. Как правило, заболевание протекает легко, и также легко лечится.

Лечение гиперплазии эндометрия матки

Гиперплазия эндометрия матки – утолщение внутреннего маточного слоя под воздействием гормонов с изменением структуры ткани. Чаще встречается у женщин после 35-40 лет. Лечение гиперплазии эндометрия матки – компетенция врача-гинеколога. Основной фактор риска гиперплазии – чрезмерное влияние прогестерона на рост клеток эндометрия. Толщина слоя продолжает увеличиваться в нехарактерную фазу менструального цикла, что приводит к формированию гиперплазии. При наличии диагноза необходимо постоянное медицинское наблюдение и своевременное лечение.

Покшубина Светлана Дмитриевна
Заведующая гинекологическим отделением медицинского центра «Клиника АВС». Врач гинеколог-акушер высшей квалификации. Специализируется на диагностике, лечении заболеваний и патологий женской репродуктивной системы. Проведено огромное количество гинекологических операций. Опыт работы хирургом-гинекологом более 20 лет

Ступина Светлана Вадимовна
Врач с общим стажем 11 лет. Специализируется на лечении лактостаза и лактационного мастита консервативным и оперативным методами, а также на хирургическом лечении доброкачественных новообразований молочной железы (фиброаденомы, кисты, внутрипротоковые папилломы и др.).

Зарайская Зоя Петровна
Врач-гинеколог высшей квалификации, большой опыт лечения основных гинекологических патологий и медикаментозного прерывания беременности. Проведено огромное количество гинекологических операций. В течение 10 лет работала в гинекологических клиниках.

Основные факторы роста эндометрия

Основная причина развития гиперплазии – дисбаланс гуморальной регуляции в женском организме. Также существуют факторы, способствующие развитию болезни:

1. Возрастной гормональный сбой, гипоталамо-гипофизарные нарушения, приводящие к нарушению баланса прогестерона и эстрогена.
2. Заболевания, связанные с нарушениями обмена – дисфункция щитовидной железы, ожирение, сахарный диабет.
3. Наличие гормонопродуцирующих опухолей.
4. Длительная нерациональная гормонотерапия.
5. Отягощенная наследственность по женской линии.
6. Хронические инфекции половой системы.
7. Травмирование внутреннего маточного слоя матки в процессе родов, абортов, выскабливании с целью диагностического исследования.
8. Психосоматические нарушения.

Гиперплазия эндометрия полости матки чаще всего возникает на фоне половых изменений. Патологическое утолщение эндометрия, связанное с психосоматикой, встречается реже и связано с активацией гормонов стресса.

Гиперплазия в подростковом возрасте и менопаузе

У девочек в подростковом возрасте встречаются нарушения со стороны гипоталамо-гипофизарной системы. Это влечет за собой нарушение созревания фолликулов и ведет к их преждевременной атрезии. Атрезия фолликула – это процесс обратного развития путем рассасывания и замещения соединительной тканью. В норме в яичниках вырабатываются фолликулы, имеющие разную жизнеспособность.

Как правило, это 1-2 доминантных фолликула, остальные – нежизнеспособные клетки. На фоне гормонального сбоя все клетки, вырабатываемые яичниками, претерпевают преждевременную атрезию. В результате нарушается последовательность созревания и отторжения эндометрия, что приводит к его гиперплазии. В подростковом возрасте обычно встречается гиперплазия эндометрия матки без атипии.

В период менопаузы происходит угасание детородной функции. Концентрация половых гормонов существенно снижается. В этот период вероятность утолщения эндометрия достаточно велика. Характерны нерегулярные менструации или их отсутствие, на фоне которого вдруг появляются кровянистые выделения в середине цикла, схваткообразные боли внизу живота и другие настораживающие симптомы. Если замечены подобные признаки гиперплазии эндометрия, лучше решение – обратиться к гинекологу для консультации и возможного лечения.

Эффективное лечение всех видов гиперплазии эндометрия.

Малоинвазивная процедура. В тот же день наши пациентки отправляются домой.

Виды гиперплазии эндометрия

В зависимости от механизма развития патологии выделяют несколько типов гиперплазии:

Железистый тип – активное деление железистых клеток с сохранением выделительной способности. Происходит расширение просвета трубчатых желез, которые расположены группами. Данная форма носит доброкачественный характер. Атипичная железистая гиперплазия эндометрия матки формируется редко. Как правило, заболевание протекает легко, и также легко лечится.

Кистозный тип – очень похож на железистую гиперплазию. Железы значительно увеличиваются в размерах, их клетки стремительно делятся. Существенным отличием является то, что железа изнутри покрыта эпителием нормального строения. Кистозный эндометрий способен перерождаться в раковую ткань. Именно поэтому рекомендуется своевременное лечение гиперплазии такого вида.

Очаговая гиперплазия – характерно наличие гормоночувствительных очагов эндометрия, которые начинают активно разрастаться. Диаметр очагов составляет от нескольких миллиметров до десятков сантиметров. Локальная гиперплазия эндометрия матки может перерождаться в раковый процесс в местах формирования очагов.

Смешанная гиперплазия эндометрия – присутствуют признаки и железистой и кистозной формы роста эндометрия. Структура клеток напоминает пузырь. Это связано с затрудненным оттоком слизистого отделяемого эндометрия. Формируется под влиянием эстрогенов.

Аденоматоз, или гиперплазия эндометрия матки с атипией наиболее опасное перерождение эндометрия. В половине случаев при несвоевременном лечении гиперплазии процесс переходит в злокачественный. В структурах тканей происходит активное деление, мутация, перестройка ядра. В этом случае показан радикальный метод лечения – удаление матки.

Симптомы гиперплазии эндометрия

Первая группа симптомов напрямую связана с маткой и ее функциями. В 98% случаев в клинической картине присутствует симптоматика, связанная с кровотечениями:

• обильные длительные месячные после задержки в 2-4 месяца; выделения могут быть со сгустками крови и слизи, или наоборот скудными мажущими
• гиперплазия эндометрия матки в пременопаузе, когда менструальный цикл утрачивает стабильность, проявляется длительными и внеочередными кровотечениями; иногда перерыв между месячными не превышает 2 недель
• появление болей и спазмов во время менструальных кровотечений, которые отсутствовали раньше или были менее интенсивны

Вторая группа симптомов гиперплазии носит общий характер и почти всегда сопровождает гиперплазию эндометрия наряду с кровотечениями:

• формирование мастопатий, миомы свидетельствуют о гормональном дисбалансе, который провоцирует гиперплазию
• кровянистые выделения после полового акта или использования тампонов, после гинекологического осмотра
• метаболические нарушения в виде колебаний уровня инсулина, признаков ожирения
• схваткообразные боли в матке вне менструальных кровотечений
• не вынашивание беременности или невозможность оплодотворения
• хронические воспалительные процессы в матке

При появлении описанных симптомов гиперплазии необходимо обратиться к врачу гинекологу для квалифицированного лечения.

9 562 пациентки сделали процедуру в нашей клинике. 189 из них пришли из других клиник потому, что там им не смогли помочь. Мы проводим данную процедуру по методике, разработанной в нашей клинике.

Удаление полипов — это лазерная полипэктомия (удаление полипов из матки лазером). Точечная локализации, незначительное поражение окружающих тканей (проникновение составляет 0,4 мм).

Для визуализации процесса используем специальный эндоскопический прибор – гистероскоп.

Диагностика гиперплазии эндометрия

Для подтверждения диагноза и определения наиболее оптимального пути лечения применяется несколько методов. Среди них – ультразвуковое исследование, эхосальпингография, гистероскопия, выскабливание полости матки при гиперплазии эндометрия и другие. Ниже об основных видах исследований.

УЗИ. Проводится с помощью датчика, который вводится во влагалище. Точный метод исследования, позволяет выявить патологию в 90% случаев. Во время осмотра оценивается толщина слоя, полипозные образования, наличие характерных очагов. Не требует специальной подготовки. Возможно провести в день обращения пациентки к врачу.

Эхосальпингография – исследование маточной полости и труб. С введением специального раствора с контрастным веществом, или без него. Через полость влагалища сканируют состояние органов. Хорошо видны кистозные узлы, очаговые изменения, утолщение слоя, полипы эндометрия.

Биопсия. Забор образцов тканей эндометрия на исследование структуры клеток. Применяется эндоскопическое оборудование. По результатам возможно выявить видоизмененные, потенциально злокачественные клеточные элементы и своевременно начать лечение атипичной гиперплазии эндометрия матки. Забор материала сложный, требует высокой квалификации гинеколога.

Выскабливание. Представляет собой механическое воздействие на эндометрий. Проводится с целью диагностики, а также лечебной целью в случае длительного кровотечения. После выскабливания, удаленные ткани исследуются под микроскопом на предмет онкопатологии. Выскабливание применяется часто, поскольку не требует наличия высокотехнологичной аппаратуры.

Радиоизотопный метод. Внутривенно вводится контрастное вещество, которое накапливается в гиперплазированных очагах эндометрия, что свидетельствует о наличии патологии. Обычно в качестве контрастного вещества используются радиоизотопы фосфора.

Гормональное лечение гиперплазии эндометрия

Лечение гиперплазии эндометрия матки возможно в любом возрастном периоде. Основной принцип – принять своевременные меры и не допустить малигнизации процесса. Терапия включает в себя два основных направления – гормонотерапия и хирургическое вмешательство. В лечении гормональными препаратами существует несколько подходов:

1. Комбинированные оральные контрацептивные препараты (КОК) подходят молодым нерожавшим девушкам, для которых выскабливание – крайне нежелательный подход. КОК назначают при железистой и смешанной форме. Лечение длится от полугода до 12-24 месяцев. За это время менструальный цикл приобретает стабильность, регулируется выработка прогестерона, толщина эндометрия приходит в норму.
2. Препараты-антагонисты гонадотропина рилизинг-гормона снижают выработку эстрогенов и замедляют рост эндометрия. В результате происходит атрофия слизистой и уменьшается риск развития рака. Длительность лечения зависит от исходного состояния эндометрия, но в среднем это 5-10 недель.
3. Аналоги прогестерона синтетического происхождения. Искусственный гормон замедляет рост эндометрия. Нормализуется менструальная функция. Применяется при всех формах заболевания в течение 4-6 месяцев.

Гормональное лечение гиперплазии эндометрия матки в постменопаузе не всегда оправдано, поскольку детородная функция частично или полностью утрачена.

Весна только началась, а мы уже полны радостного предвкушения в ожидании теплых солнечных деньков.

Поможет ли линдинет 20 при миоме?

Линдинет 20 – это контрацептивное средство, предназначенное для защиты от нежелательной беременности или восстановления нормального протекания менструального цикла при его нарушениях. Согласно классификации препарат следует относить к группе комбинированных оральных контрацептивов (КОК), которые различаются по уровню эстрогенного компонента. Линдинет-20 – это низкодозированный препарат.

Что представляет собой препарат Линдинет 20?

Линдинет-20 выпускается в виде таблеток, количество которых равно 21 в одной упаковке. Каждая таблетка содержит в качестве эстрогенного компонента этинилэстрадиол 20 мг и в качестве гестагена — гестоден. Принимать этот контрацептив необходимо в одно и то же время по 1 таблетке на протяжении 21 дня, затем 7 дней перерыв, а с 8-го дня начинают новую упаковку.

Если Линдинет-20 принимается с лечебной целью, то минимальная продолжительность приема должна составлять 3 месяца. В некоторых случаях рекомендуется непрерывный прием в течение 3 месяцев. Обычно такую схему используют с целью лечения гиперплазии эндометрия.

Прием Линдинета-20, как и любого комбинированного орального контрацептива (содержит и гестаген, и эстроген), сопровождается изменением синтеза женских половых гормонов.

Характерно, что гормональный профиль приближается к тому, который имеет место во время беременности. В итоге это приводит к ановуляции, то есть яйцеклетка в яичнике не созревает, поэтому оплодотворение становится не возможным.

Отзывы о Линдинет-20

Изучая отзывы о Линдинет 20, можно отметить, что они в основном положительные, и данный контрацептив подходит большинству женщин. Однако у некоторых девушек могут наблюдаться те или иные побочные эффекты, имеющие различную выраженность.

Поэтому данное обстоятельство может быть причиной отказа от приема Линдинет-20. К тому же иногда может быть индивидуальная непереносимость этого контрацептивного средства, что требует отмены лекарственного средства.

Побочные эффекты в первый месяц приема препарата проявляются в виде мажущих кровянистых выделений, которые могут длиться в течении недели после окончания менструации.

Также прием препарата способствует улучшению природной формы груди, устраняет прыщи и уменьшает поры у людей с проблемной кожей лица, улучшает качество волос и ногтей, нормализует менструальный цикл. Из негативных отзывов о Линдинет-20 хочется отметить возможную тошноту во время первого месяца приема, перепады настроения и кожные заболевания.

Принимать или не принимать данный препарат решать необходимо каждой женщине индивидуально, обязательно посоветовавшись с врачом, но о Линдинет -20 можно точно сказать одно – отзывов о нем много, а значит, многие женщины остановили свой выбор именно на этом лекарстве.

Гормональная контрацепция: преимущества и недостатки

Гормональная контрацепция в настоящее время является самым надежным методом предохранения от нежелательной беременности. Большую распространенность она имеет в Европе, а в России женщины несколько реже отдают ему предпочтение.

Преимущества гормональной контрацепции:

• нормализация менструального цикла
• предупреждение повышенного образования кожного сала
• лечение акне (угрей)
• нормализация состояния кожи, волос, ногтей
• первый этап лечения эндокринного бесплодия
• обеспечение отдыха яичников, что снижает вероятность развития их воспалительного поражения и риск развития злокачественного процесса в них и в матке
• прием препарата с гемостатической целью при наличии кровотечения
• комплексное лечение миомы матки и гиперплазии эндометрия

Отрицательные стороны гормональной контрацепции не значительны, поэтому с ними можно мириться, учитывая все преимущества этого метода.

К недостаткам приема КОКов относят:

• необходимость регулярного приема таблеток до конца упаковки
• большинство препаратов желательно принимать в одно и то же время, так как в противном случае снижается их контрацептивный эффект (в таких случаях на следующий день следует принять 2 таблетки – одну утром, а вторую – вечером, при этом до конца упаковки используют презерватив)
• наличие определенных побочных эффектов (задержка жидкости в тканях, головные боли, слабость, тошнота, снижение либидо и др.), которые обычно проходят на фоне регулярного применения контрацептива в течение 2-3 месяцев

В заключение необходимо отметить, что Линдинет-20 – это доступный и высоко эффективный гормональный контрацептив. В тех случаях, когда женщина не планирует беременность на определенном этапе, и у нее нет противопоказаний к приему КОКов, то следует отдать предпочтение препарату Линдинет-20. Огромное количество положительных отзывов подтверждают это.

Гормональная контрацепция и стабильная масса тела!

Весна только началась, а мы уже полны радостного предвкушения в ожидании теплых солнечных деньков.

Конечно же, многие женщины уже начали подготовку к летнему сезону, не последнее место в которой занимает возвращение к оптимальной массе тела, поэтому даже при выборе метода контрацепции сохранение «идеальной» массы тела является одним из решающи­х факторов, и зачастую пациентки отказываются от применения оральных гормональных контрацептивов именно из боязни набрать несколько лишних килограммов. Миф это или правда, редакция «Еженедельника АПТЕКА» выясняла у Елены Ночвиной, кандидата медицинских наук, практикующей в городской больнице «Центр матери и ребенка» (Винница).
— Расскажите, пожалуйста, какие вопросы чаще всего волнуют женщин, рассматривающи­х возможность применения комбинированных оральных контрацептивов (КОК)?

— При выборе оптимального способа контрацепции большинство женщин, наряду с уровнем защиты, интересует и системное воздействие КОК на организм, в частности их влияние на массу тела. Широко распространено мнение о том, что прием гормональных контрацептивов может спровоцировать ее увеличение. Однако обзор рандомизированных плацебо-контролируе­мых исследований, посвященных этому вопросу, уже в течение нескольких лет регулярно проводимый учеными Кокрановского университета, свидетельствует об отсутствии доказательств связи между увеличением массы тела и приемом гормональных контрацептивов (Gupta S., 2000; Gallo M.F. et al., 2004; 2008; Gallo M.F. et al., 2009).

— Что, по вашему мнению, стало причиной распространения опасений по поводу влияния гормональных контрацептивов на массу тела?

— Это связано прежде всего с тем, что первые КОК характеризовались достаточно высоким содержанием гормонов, в частности эстрогенов (более 50 мкг) и прогестинов, что действительно в отдельных случаях могло способствовать увеличению массы тела. Однако применение современных КОК не ассоциировано с увеличением массы тела.

— Современные КОК — это революция или эволюция в вопросе стабильности массы тела?

— Современные КОК содержат различные прогестины (дроспиренон, дезогестрел, гестоден) и разную дозу этинилэстрадиола (ЭЭ).

КОК с гестоденом, например, ЛИНДИНЕТ 20 (содержит 20 мкг ЭЭ) и ЛИНДИНЕТ 30 (30 мкг ЭЭ); с дезогестрелом — НОВИНЕТ (20 мкг ЭЭ) и РЕГУЛОН (30 мкг ЭЭ); с дроспиреноном — МИДИАНА (30 мкг ЭЭ) и ДАРИЛИЯ (20 мкг ЭЭ в режиме 24+4).

Такое разнообразие КОК дает возможность подобрать для пациентки препарат, который будет максимально отвечать всем ее требованиям, в том числе и в аспекте стабилизации массы тела. Для этого важно определить, чем было вызвано увеличение массы тела при применении КОК.

При увеличении массы тела, обусловленном задержкой жидкости в организме, рекомендуется применение КОК, содержащих прогестины с антиминералокортикоидным эффектом, например, дроспиреноном, который способен выводить избыток жидкости из организма, не влияя на жировой и углеводный обмены.

Компания «Рихтер Гедеон» вывела на фармацевтический рынок препарат МИДИАНА (30 мкг ЭЭ и 3 мг дроспиренона в режиме 21+7). В 2012 г. появится НОВИНКА — препарат ДАРИЛИЯ (20 мкг ЭЭ и 3 мг дроспиренона в режиме 24+4).

При принятии решения о целесо­образности применения МИДИАНЫ и ДАРИЛИИ клинически значимым является не масса тела пациентк­и, а наличие у нее симптомов, связанных с задержкой жидкости в результате избытка эстрогенов.

ДАРИЛИЯ отличается от МИДИАНЫ не только количеством ЭЭ, но и режимом применения. Использование ДАРИЛИИ обеспечивает режим контрацепции 24+4.

Пролонгированный режим 24+4 и антиминералокортикоидный эффект (ДАРИЛИЯ) может подойти для женщин с предменструальным синдромом и дисфорическими нарушениями в возрасте 20–35 лет, а также уже рожавшим женщинам с максимальной активностью гипоталамо-гипофизарной системы, которая в свою очередь воздействует на половую систему женщины. МИДИАНА может быть препаратом выбора при такой же клинической ситуации (предменструальный синдром, дисфорические нарушения), но в возрасте до 20 и старше 35 лет, а так же для нерожавших женщин, поскольку назначается в режиме 21+7, который способствует сохранению репродуктивного здоровья (Сергиенко М.Ю., Мельник Ю.Н., 2011).

— Можно ли при выборе КОК принимать во внимание исходную массу тела женщины?

— Конечно, это необходимо, но правильнее учитывать не абсолютный показатель, а индекс массы тела (ИМТ), который рассчитывается как соотношение массы тела (кг) к росту в квадрате (м).

Согласно рекомендациям ВОЗ, при ИМТ >30 (абдоминальный тип ожирения, ожирение II степени), можно рекомендовать прогестинсодержащие контрацептивы, без эстрогенов.

Примером таких препаратов является ЛАКТИНЕТ, он содержит 28 таблеток с 0,075 мг дезогестрела без эстрогенов.

При значении ИМТ до 30 могут быть рекомендованы любые КОК, но с учетом их взаимодействия с рецепторами к андрогенам, КОК целесообразно подбирать их согласно конституциональному типу пациентки (Жук С.И., Захурдаева Л.Д., 2011).

Женщинам, конституция которых сформирована в основном под влиянием андрогенов и прогестерона, можно рекомендовать НОВИНЕТ (до 20 и старше 35 лет), а для женщин в возрасте 20–35 лет — РЕГУЛОН.

Лицам, конституциональный тип которых формировался предпочтительно под влиянием эстрогенов, можно назначать КОК с гестоденом: ЛИНДИНЕТ 20 — до 25 и старше 35 лет, ЛИНДИНЕТ 30 — в возрасте 25–35 лет.

При значении ИМТ 25,0–29,9, а также пациенткам, которые опасаются поправиться, может быть рекомендован ЛИНДИНЕТ 20, поскольку применение сочетания гестагена и ЭЭ (20 мг) не связано с увеличением массы тела. Увеличение массы тела, связанное с задержкой жидкости в организме при предменструальном синдроме, можно нивелировать, назначив МИДИАНУ (для нерожавших до 20 и старше 35 лет) или ДАРИЛИЮ (для рожавших в возрасте 20–35 лет).

Увеличение массы тела на фоне приема КОК — это больше мифы, чем реальность. Польза от их применения намного выше риска незначительного увеличения массы тела на фоне применения КОК. Наличие широкого выбора КОК (ЛИНДИНЕТ 20, ЛИНДИНЕТ 30, НОВИНЕТ, РЕГУЛОН, МИДИАНА, ДАРИЛИЯ, ЛАКТИНЕТ и др.) позволяет врачу сделать выбор в зависимости от индивидуальных особенностей пациентки.

Скоро компания «Гедеон Рихтер» выведет на оте­чественный фармрынок новый продукт — препарат ДАРИЛИЯ (20 мкг ЭЭ и 3 мг дроспиренона в режиме 24+4). Спрашивайте это лекарственное средство у дистрибьюторов.

Что такое Линдинет 20?

Мы не раз писали на страницах нашего журнала о преимуществах современного комбинированного орального контрацептива Линдинет 20 от компании Гедеон Рихтер. А что могут рассказать о препарате сами женщины, принимающие Линдинет 20? Дадим слово им!

Линдинет 20 – это 100-процентная надежность

Кандидат медицинских наук, врач-гинеколог Нина Николаевна Соколова:

Линдинет 20 – это монофазный гестаген-эстрогенный контрацептивный препарат. Он угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, тормозит созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции.

Кроме того, повышается вязкость цервикальной слизи, что мешает сперматозоидам проникнуть в матку. Тем самым достигается практически 100% надежность препарата.

Линдинет 20 снимает страх перед нежелательной беременностью.

Мне 22 года, я учусь в институте, а в свободное время подрабатываю в фирме, куда меня обещали взять на постоянную работу после окончания учебы. Почти год назад я познакомилась с замечательным человеком. Он, как и я, учится и одновременно работает. Мы стали встречаться, а потом решили пожениться. И я была бы совсем счастлива, если бы не одно «но».

Когда дело доходило до близости, я совершенно не могла расслабиться, потому что думала только о том, что могу забеременеть, и тогда все: и учеба, и работа, и даже та свадьба, о которой мы мечтали, — все пойдет прахом. Я хотела бы иметь ребенка, но не сейчас.

Мы пробовали предохраняться разными способами, но никогда страх нежелательной беременности не оставлял меня, из-за этого наши интимные отношения стали для меня просто мучительными. Недавно, когда я проходила диспансеризацию у нас в институте, я решилась и рассказала о своих проблемах гинекологу.

Тогда врач посоветовала мне Линдинет 20 и объяснила, что этот препарат очень надежный, защита до 100%. Теперь я принимаю Линдинет 20 и совершенно счастлива, ведь страх не отравляет мне самые прекрасные минуты наедине с любимым человеком.

Линдинет 20 – это минимальные дозы гормонов и отличная переносимость

Линдинет 20 — это монофазный микродозированный оральный контрацептив последнего поколения. Он содержит минимальные дозы гормонов — всего 75 микрограммов гестодена. Гестоден — один из самых современных гестагенных компонентов, использующихся в оральных контрацептивах, поэтому препарат Линдинет 20 обладает отличной переносимостью.

Мне 25 лет, я замужем, у меня есть дочь, ей полтора года. Я считаю, что мой муж — это моя вторая половинка, нам всегда очень хорошо вместе.

У нас много общих интересов, мы любим одну и ту же еду, одну и ту же музыку, у нас совпадают биоритмы, и хотя мы женаты уже 5 лет, нас тянет друг к другу, как и в первые месяцы нашего знакомства, мы часто занимаемся сексом. Но в последнее время у нас возникли некоторые проблемы.

Дело в том, что до моей беременности мы совсем не предохранялись, потому что сразу решили, что будем рады ребенку. Беременность я отходила легко, а вот роды у меня прошли тяжело, с осложнениями, и теперь врачи не рекомендуют мне заводить второго ребенка какое-то время.

Перед нами встал вопрос: как предохраняться? Спираль мне противопоказана, влагалищные свечи не дают полной защиты, а презерватив — совсем не те ощущения, да и не привыкли мы к нему. Многие мои подруги принимают противозачаточные таблетки, и я тоже решила попробовать.

Но у меня стала чаще болеть голова, иногда подташнивало, кажется, я стала более раздражительной. Возможно, я бы не связала это с приемом таблеток, ведь на самом деле никаких серьезных изменений не произошло.

Но моя подруга-гинеколог сказала, что все эти симптомы связаны с избытком эстрогенов, и терпеть даже незначительные неудобства нет смысла — можно попробовать подобрать другой препарат, более подходящий для меня. Она посоветовала мне Линдинет 20, объяснив, что это один из самых современных препаратов, что он содержит минимальные дозы гормонов и поэтому обладает отличной переносимостью. Я принимаю Линдинет 20 уже три месяца и чувствую себя прекрасно. Скоро мы с мужем собираемся в отпуск, и нам кажется, что это будет наш второй медовый месяц.

Линдинет 20 — это дополнительный лечебный эффект

Линдинет 20 — современный гормональный контрацептив, обладающий лечебными свойствами. Он регулирует менструальный цикл, купирует альгодисменорею, гиперполименорею, овуляторные боли, отдельные симптомы предменструального синдрома.

В 2—3 раза снижает риск воспалительных заболеваний органов малого таза, в 2 раза — возникновения рака яичников и тела матки. Снижает риск заболеть кистозной мастопатией, постменопаузальным остеопорозом, миомой матки, эндометриозом.

Мне 31 год, и мне теперь кажется, что у меня всегда были какие-то гинекологические проблемы, чуть ли не с самого первого раза, когда у меня в 10 лет началась менструация. Каждый раз очень сильно болел живот в первые дни месячных, да и в середине цикла я чувствовала, как потом узнала, свою овуляцию.

Я всегда была бледная, потому что из-за большой кровопотери во время менструации гемоглобин, конечно, был низкий. До родов цикл был совсем нерегулярный, то 24 дня, то 32.

Правда, после рождения первого ребенка он вроде бы наладился, но боли никуда не исчезли, к моему глубокому разочарованию, хотя бабушка уверяла меня: вот родишь, и все пройдет! И после вторых родов тоже ничего не прошло! Да еще с возрастом стала замечать, что где-то за неделю до менструации я становилась раздражительной, чаще кричала на детей и ссорилась с мужем. Меня обследовали, но ничего особенного не нашли. — Такая особенность вашего женского организма, — сказали. Но вот как-то в нашу женскую консультацию пришла новая врач. Довольно молодая, такая симпатичная и очень энергичная. Я решила с ней поговорить об особенностях моего организма. Когда она узнала, что у меня стоит спираль, она очень удивилась, что мне никто раньше не посоветовал удалить ее и предохраняться с помощью оральных контрацептивов. — Спираль только усугубляет ваше состояние! — сказала она, — на фоне спирали боли и кровопотеря увеличиваются. А вот применение оральных контрацептивов может значительно улучшить ваше состояние! Ведь современные противозачаточные таблетки обладают лечебными свойствами. Доктор задала мне несколько вопросов относительно моего здоровья, выяснила, что я не курю, посмотрела мои последние анализы, и после этого настойчиво мне рекомендовала удалить спираль и начать применять Линдинет 20.

— Потому что это препарат последнего поколения, который регулирует менструальный цикл, снимает овуляторные и менструальные боли, а также некоторые симптомы предменструального синдрома. Он также уменьшит кровопотерю, что благоприятно повлияет на уровень вашего гемоглобина. Вот увидите, вскоре вы будете чувствовать себя гораздо лучше!

— Конечно! Ведь в первую очередь это и есть контрацептив, у него надежность до 100%. С того самого дня прошло уже пять месяцев. Я принимаю Линдинет 20 и ощущаю себя совершенно другим человеком. Я действительно чувствую себя очень хорошо, наверное, как никогда раньше.

Все мои знакомые говорят, что у меня свежий цвет лица, я прекрасно выгляжу, а некоторые — что я даже помолодела. Я уже и забыла, что такое мучительные боли во время менструации. И настроение мое стало более ровным, пропала раздражительность.

Линдинет 20 – это возможность контролировать менструальный цикл

Линдинет 20 — оральный контрацептив, который обладает высокой степенью надежности и отлично контролирует менструальный цикл. Его производит компания Гедеон Рихтер, чьи препараты давно заслужили доверие врачей.

Мне 27 лет, не замужем. Я веду очень активный образ жизни, часто езжу в командировки. А еще я занимаюсь бальными танцами, иногда участвую в соревнованиях. Мой парень пока не предлагал мне выйти за него замуж, поэтому мне было нужно надежное средство предохранения от беременности. И удобное.

Я спросила в аптеке самые лучшие противозачаточные таблетки, и мне порекомендовали Линдинет 20. Фармацевт сказала, что это новый препарат известной компании Гедеон Рихтер. Дома я внимательно прочитала инструкцию. Линдинет 20 оказался для меня просто подарком. Во-первых, он очень удобен в применении.

Во-вторых, он очень надежен, а это для меня самое важное. А в-третьих, и это оказалось для меня сюрпризом, теперь я смогу «отсрочить» очередную менструацию, если мне нужно будет ехать в командировку или участвовать в соревнованиях.

И это совсем не сложно, нужно просто без перерыва начать принимать препарат из следующей упаковки. Прием необходимо прекратить за 3 дня до начала желаемой менструальноподобной реакции.

А раньше я так мучилась с этими тампонами и прокладками в поездах и самолетах! А один раз из-за месячных мне пришлось отказаться от участия в соревнованиях. Как я тогда переживала! Теперь с Линдинет 20 — совсем другое дело, не перестаю удивляться — до чего дошел прогресс!

Лечение миомы матки линдинет 20

Прием Линдинета может вызвать и более серьезные последствия. Можно ли и зачем применять Линдинет? При определенных условиях миома может вновь начать расти с появлением всей характерной клинической симптоматики.

• Обеспечивает цикл, максимально близкий к естественному, при сохранении высокой контрацептивной активности.
• Препараты для лечения миомы матки помогают уменьшить проявления патологии и остановить её развитие.
• Во первых делать перерыв в приеме препарата нужно если вы не рожали.

Как беременность влияет на рост миомы? Метаболизм и выведение Гестоден биотрансформируется в печени. При лечении миомы матки комбинированными оральными контрацептивами важную роль играет прогестерон. Также могут появиться боли в животе, язва, желтуха, тошнота и рвота. Гормональные средства уменьшают узлы, однако это не значит, что болезнь уходит навсегда.

1. Не думаю, что прием линдинета Вашей дочерью рационален.
2. Оральные контрацептивы являются хорошим средством, позволяющим устранить неприятные симптомы миомы и стабилизировать рост узла без хирургического вмешательства.
3. Статистика подтверждает факт уменьшения миоматозных узлов после применения комбинированных оральных контрацептивов.
4. Бефунгин регулирует работу щитовидной и поджелудочной железы, нормализует всю эндокринную систему в целом.

Миома матки — имптомы и лечение. Журнал Медикал

Если кровотечение сохраняется более длительно или появляется после того, как сформировались регулярные циклы, следует исключить беременность или выявить другие причины. Препараты, которые тормозят активность печеночных ферментов в т.

Назначение препарата пациенткам, имевшим депрессию в анамнезе, возможно только под тщательным наблюдением, при появлении признаков депрессии препарат следует отменить. Наблюдается артериальная гипертензия, может развиться тромбоз, что что приведет к инфаркту или инсульту.

Миома матки Лечение миомы матки

Вопросы и ответы врача акушера-гинеколога по теме миома матки. Основной лечебной задачей является либо торможение опухолевого образования, либо удаление опухоли. Не менее актуален вопрос, который должен решаться до операции или во время — оставлять яичники или нет. На ранних стадиях болезнь не опасна и может протекать бессимптомно.

Оперативный доступ — абдоминальный, лапароскопический либо влагалищный.

Отдавая предпочтение данным средствам можно эффективно снизить симптоматику заболевания, нормализовать менструальный цикл, повлиять на уменьшение миоматозных узлов, а также добиться профилактики сопутствующих патологий.

Нарушения функции смежных органов учащенное мочеиспускание, задержка мочи, пиелонефрит, гидронефроз, гидроуретер, запоры возникают в результате сдавления органов миоматозными узлами.

Важно знать, что после прекращения приема контрацептива, беременность может наступить довольно быстро. Одним из эффективных гормональных контрацептивов является Визанна. Можно ли сохранить матку, или нужно удалять?

Назначают на месяцев, но не более, в противном случае эти препараты могут вызвать менопаузу. Если он имеет тенденцию к росту в полость матки, то есть так называемый субмукозный узел, то причиной кровотечений может быть и этот факт. Кровотечения прекратились полностью. Хотела задать вопрос, если не рожала не делала обортов, не было выкидеша.

При гинекологическом осмотре — размеры матки увеличены. Эти вещества влияют на функции матки и яичников. Прежде чем принимать Линдинет, нужна консультация с врачом.

Самая полезная в мире каша оказалась ядом. Кроме того, при низком уровне тромбоцитов также может быть нарушен процесс свертывания крови, что приводит к обильным и длительным месячным.

За счет ежедневного выброса гормона в матку, Мирена блокирует рост опухоли. Основа консервативного лечения — применение гормональных препаратов.

Такие лекарства нередко применяются в виде уколов при маточных кровотечениях, которые иногда сопровождают течение миомы матки.

Линдинет при миоме матки как выбрать дозировку отзывы врачей

За счет своего уникального состава Мастодинон поднимает низкий уровень прогестерона и восстанавливает менструальный цикл, устраняет причину бесплодия и рост миомы. Препарат не способен уменьшить миоматозный узел или остановить рост опухоли. Со временем узел уменьшается.

Информация предоставляется в справочных целях. Фемостон содержит минимальное количество эстрогенов и безопасен после хирургического вмешательства. Образование миоматозных узлов характерно для женщин в возрасте лет.

При появлении любых нежелательных симптомов следует обратиться к врачу. Возраст пациентки имеет большое значение для назначения адекватного лечения. Месячные с юности очень болезненные. Как расположен миоматозный узел у Вашей дочери? Скажите, киста на яичниках у женщин смогу ли я родить здоровых детей и можно ли мне сейчас лечить миому?

Обычная спираль провоцирует миому. Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

Возможен короткий, длинный и непрерывный приём лекарства, когда Норколут применяется по определённым дням цикла.

Комбинированные оральные контрацептивы являются современным, как вести себя эффективным и относительно безопасным методом защиты от нежелательной беременности.

Что делать, если у меня похожий, но другой вопрос? При развитии серьезных осложнений прежде всего тромбозов нужно немедленно прекратить прием препарата. Возникая чаще всего в репродуктивном возрасте, образования могут вызвать серьёзные осложнения, самые опасные из которых перекрут ножки и бесплодие. Побочных эффектов не было, правда грудь чуть-чуть увеличилась.

Похожие и рекомендуемые вопросы

Линдинет при миоме матки

Данные препараты способствуют устранению болей и спазмов, уменьшая воспаление. При пропуске приема таблетки пропущенную таблетку надо принять как можно быстрее. Контрацептивы, используемые при миоме, относятся к монофазному типу. Отвечает Коноваленко Наталия Владимировна.

При применении пероральных контрацептивов концентрация фолиевой кислоты в крови может снизиться. Далеко не все противозачаточные средства подойдут при этой патологии. Чем ниже индекс, тем надежнее контрацептив. Это не относится к гистерэктомии, где проблема решается кардинально — удалением органа.

Поможет ли Линдинет 20 при миоме

Причины миомы Симптомы миомы и диагностика Лечение миомы Осложнения и профилактика. Возможно, Вашей дочери понадобится оперативное лечение. Лечение миомы матки может быть консервативным, хирургическим либо комбинированным и то, и другое.

Профилактика миомы матки Никакая профилактика не гарантирует даже в небольшой степени того, что у вас не будет миомы, если вы — женского пола.

Отзывы врачей однозначно указывают на то, что применение противозачаточных средств позволяет устранить неприятные симптомы миомы и добиться достаточно хорошего эффекта.

Чага при миоме славится своими восстанавливающими свойствами. Перспективным считается назначение антипрогестагена мифепристона. Высшая врачебная категория. Однако на поздних стадиях развития миомы матки такие средства не имеют выраженного результата.

При непрерывном применении эти препараты вызывают гипоэстрогению. При этом препараты мифепристона не влияют на костную ткань. Заказать нужный препарат с доставкой в ближайшую аптеку. При низком уровне гемоглобина маточные кровотечения могут быть обильнее.

Контрацептивы Gedeon Richter Линдинет 20 — отзыв

Хочу поделиться немного грустной, но поучительной историей из своей жизни…

Замужем я уже 10 лет, детей нет, абортов, выкидышей(ттт) нет, предохранялись всё время презервативами. Весной прошлого года я начала бегать по утрам, через месяц интенсивных нагрузок начала ощущать дискомфорт в низу живота после бега, списав это на переутомление и на сильную физ.нагрузку я продолжила тренировки в том же ритме.

Ещё через неделю начались кровавые выделения (сорри, но из песни слов не выбросишь). Я записалась к гинекологу, а она, в свою очередь, отправила меня на УЗД. УЗД показало наличие миомы (1*1,1см.) — это очень маленький узелок, но мне всего 28 и я жутко испугалась.

Моя гинеколог объяснила мне, что очень часто случается, если матка до 30-ти лет не рожает ребёнка, то она рожает миому, т.к. сумасшедший выброс гормонов провоцирует новые образования в женских органах. Мне было предложено 2 варианта : или рожать ребёнка или начать принимать Оральные Контрацептивы (далее ОК),чтобы остановить рост миомы.

Пока ребёнок не входит в мои планы я решила принимать ОК. Врач предложила мне Линдинет 20. Меня волновало абсолютно всё : не поправлюсь ли я, какое будет состояние моей кожи, скажется ли приём ОК на моём либидо… Очень переживала, но страх перед возможной операцией пересилил страх перед приёмом ОК и я сдалась.

Купила упаковку Линдинет20 и начала приём таблеток по указанной схеме. Первую упаковку я начала пить в августе 2012. Моя глупость была в том, что я начала приём ОК перед поездкой на море. Я высчитала цикл и у меня получилось, что месячные должны закончится 15 августа, а на 17 у нас были куплены путёвки. И вот пришло 15-е августа, а месячные и не думали заканчиваться..

. наоборот, было впечатление, что они только что начались… таблетки я принимала ещё 5 дней — месячные не прекращались… я была на море, гинеколога рядом не было и посоветоваться особо не было с кем((( я просто прекратила их принимать… месячные прекратились через 4 дня после отмены.

Итого, они длились 16 дней. я была в шоке. первая половина отпуска была испорчена, так как купаться и загорать я не могла. приехал в свой город, я первым делом пошла к гинекологу. она мне сказала, что такое редко, но случается — организм не хочет подстраиваться под приём препарата и бунтует.

предложила мне перейти на Линдинет30 (там доза гормонов выше) — принимать его 3 месяца, потом снова вернуться на Линдинет20. Дождавшись следующих месячных я снова начала приём препарата. В этот раз всё прошло, как должно быть и через 3 месяца я вернулась к Линдинет20. Наконец-то мой организм смирился с вторжением посторонних гормонов и никаких отрицательных реакций не последовало.

• Плюсы приёма ОК:
• 1) самый главный плюс — я сделала повторное УЗД и оно показало, что моя миома не только не растёт, но и немного уменьшилась в размерах (ураааааа)
• 2) отпала надобность в использовании презервативов

3) теперь я знаю, в какой день начнутся месячные (у меня через 2 дня после окончания упаковки ОК). у меня и до этого проблем с циклом не было, но теперь стало проще контролировать начало.

4) улучшение состояния кожи лица — высыпаний стало значительно меньше, кожа очистилась.

5) раньше месячные шли 7 дней и были очень обильными, а сейчас 4-5 дней и последние 2 дня я могу ограничиться ежедневкой

6) за время приёма Линдинет20 я ни набрала лишнего веса, как объясняла мне гинеколог, от ОК набирают вес из-за того, что они способствуют улучшению аппетита, чтобы этого не было, следует принимать ОК на ночь. Я пью таблетки в 21.00

Девочки, способов предохранения великое множество, но этот один из самых безопасных и надёжных.

Рекомендовать Линдинет может только врач, к которому я и советую вам обратиться.

добавлено 13.01.2014. летом 2013 года мы решили, что пора нам стать родителями))) пошла на консультацию к своему гинекологу, она посоветовала во избежания беременности двойней, после окончания приёма таблеток предохранятся презервативами в течение 2-х месяцев, что мы и сделали. и вот в середине третьего цикла посл отмены ОК я забеременела))).

девочки, желаю Вам крепкого здоровья и здоровых деток. ))))

Линдинет 20: инструкция по применению

Линдинет 20 – комбинированный лекарственный препарат в форме таблеток, обладающий контрацептивным действием и применяющийся для регулярной плановой контрацепции.

В состав Линдинета входят 2 компонента, сочетание которых обуславливает надежный контрацептивный эффект, – этинилэстрадиол и гестоден. Обладая эстроген-гестагенным действием, препарат вызывает угнетение гипофизарной секреции гонадотропинов. Механизм действия заключается в том, что его компоненты мешают созреванию яйцеклетки, чтобы предотвратить ее оплодотворение.

Эстрогенное действие вызвано высокоэффективным компонентом – этинилэстрадиолом, который является гормональным средством эстрогенного ряда, вырабатываемым яичниками и надпочечниками.

Вместе с прогестероном он способен регулировать менструальный цикл, вызывать деление и размножение клеток эндометрия, стимулировать развитие матки и вторичных признаков женского организма при их недостаточности, смягчать и ликвидировать последствия дисфункции половых желез. Также этинилэстрадиол вызывает снижение холестерина в крови.

Гестагенное составляющее представлено гестоденом – синтетическим прогестином, сходным по структуре с левоноргестрелом, который превосходит по силе и селективности действия и прогестерон и левоноргестрел. Он вызывает угнетение синтеза фоллитропина и лютеотропина гипофизом и блокирует овуляцию.

Помимо вышеперечисленных эффектов, которые обуславливают отсутствие оплодотворения, контрацепция подкрепляется понижением восприимчивости эндометрия матки к бластоцисте, а также увеличением вязкости слизи в шейке матки, что затрудняет прохождение через нее сперматозоидов. При регулярном использовании Линдинет оказывает не только контрацептивный эффект, но и применяется для нормализации менструального цикла и снижает вероятность развития заболеваний репродуктивной системы, включая новообразования.

Линдинет является препаратом рецептурной группы и может использоваться только после тщательного сбора анамнеза и последующего назначения специалиста.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма представлена таблетками с дозировкой этинилэстрадиола 0,02 мг и гестодена 0,075 мг. Он производится в упаковках:

Производство принадлежит компании Gedeon Richter, Венгрия.

Показания к применению

Противопоказания

Противопоказаниями являются развитие или наличие в анамнезе следующих проявлений:

• гиперчувствительность к комбинации гормонов или отдельным его составляющим;
• выраженная склонность или наличие факторов, предрасполагающих к возникновению тромбоза;
• нестабильная гипертония;
• предвестники тромбоза, проявляющиеся ишемией;
• мигрень, сопровождаемая очаговыми неврологическими симптомами;
• тромботическое или тромбоэмболическое поражение вен и артерий;
• тромбоэмболическая закупорка вен у родственников;
• оперативное вмешательство с длительной неподвижностью;
• диабетическая ангиопатия на фоне сахарного диабета;
• воспаление поджелудочной железы с выраженным повышением уровня триглицеридов в крови;
• дислипидемический синдром;
• воспаление и другие тяжелые поражения печени;
• желтушность кожи в результате применения стероидных препаратов;
• холелитиаз;
• некоторые формы пигментного гепатоза;
• печеночные новообразования;
• сильный зуд, отоспонгиоз;
• гормонозависимые неопластические опухоли репродуктивной системы и грудных желез;
• кровотечения из влагалища;
• курение после 35 лет;
• беременность;
• кормление грудью.

Применение в данных ситуациях разрешено только при соблюдении мер осторожности:

• состояния, при которых повышается возможность возникновения тромботического/тромбоэмболического поражения вен или артерий, к которым относятся курение, возраст старше 35 лет, наличие таких состояний в семье;
• гемолитический уремический синдром;
• отек Квинке, передавшийся по наследству;
• болезни печени;
• болезни, которые появились или усугубились в период беременности или при применении гормональных препаратов ранее, такие как порфирия, герпес, ревматическая хорея, хлоазма;
• ожирение;
• дислипопротеинемический синдром;
• гипертоническая болезнь;
• мигрень;
• судорожные расстройства;
• патологии сердечных клапанов;
• мерцательная аритмия;
• длительная неподвижность;
• обширное оперативное вмешательство;
• тяжелая травма;
• варикозная болезнь и тромбофлебит поверхностных вен;
• период после родов;
• выраженный депрессивный синдром;
• изменения биохимии крови;
• сахарный диабет без поражения сосудов;
• болезнь Либмана-Сакса;
• гранулематозный энтерит;
• язвенное воспаление толстой кишки;
• серповидно-клеточная анемия;
• увеличение уровня триглицеридов в крови;
• острые и хронические печеночные болезни.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают перорально, независимо от еды, по 1 таблетке в день. Через 3 недели делают перерыв на 1 неделю, после чего начинаю прием снова. В перерыве между приемом гормонов происходит менструалеподобное кровотечение.

• Прием гормонов необходимо начинать с 1-го по 5-й день менструального цикла, если они принимается впервые.
• В случае смены другого комбинированного противозачаточного препарата на Линдинет: первую таблетку Линдинета принимают на следующий день после приема последней гормональной таблетки предыдущего препарата, в первый день менструации.
• В случае смены прогестиновых средств на Линдинет: прием Линдинета после таблеток прогестагена возможен в любой день менструального цикла, после имплантата – на следующий день после его удаления, после инъекций – накануне последнего введения.
• В первую неделю применения Линдинет 20 нужно использовать вспомогательные меры контрацепции.

Побочные эффекты

1. Отмена необходима при развитии следующих нарушений:

• гипертония;
• гемолитико-уремический синдром;
• порфирия;
• утрата слуха на фоне отоспонгиоза.

1. 2. Редкие нарушения: тромбоэмболическое поражение вен и артерий системы кровообращения, головного мозга, нижних конечностей, легких, обострение болезни Либмана-Сакса;
2. 3. Очень редкие нарушения: тромбоэмболическое поражение вен или артерий печени, мезентерия, почек, сетчатки глаз, хорея;
3. 4. Частые нарушения:

• половая система: нециклические влагалищные геморрагии или выделения, отсутствие менструации при отмене Линдинета, изменение состояния слизи влагалища, влагалищные воспаления, изменение либидо;
• грудные железы: дискомфорт, болевые ощущения, увеличение размера, галакторея;
• расстройства пищеварения: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, гранулематозный энтерит, язвенное воспаление толстой кишки, гепатит, аденоматозное поражение печени, зуд или желтушность на фоне застоя желчи, желчно-каменная болезнь;
• кожные покровы: эритема, высыпания, гиперпигментация, аллопеция;
• неврологические нарушения: головная боль, мигрень, эмоциональная лабильность, депрессия;
• изменения метаболизма: задержка жидкости, повышение веса, гипертриглицеридемия, гипергликемия, снижение толерантности к углеводным соединениям;
• анализаторы: ухудшение слуха, дискомфорт в глазах при использовании контактных линз;
• другие: проявления гиперчувствительности.

Особые указания

• в период беременности и лактации данное средство противопоказано;
• перед его назначением необходимо собрать все анамнестические данные пациента и его ближайших родственников, и каждые полгода проводить медицинское и гинекологическое обследование для своевременного выявления факторов риска или возникших противопоказаний;
• в исследовании было доказано, что Линдинет является высокоэффективным пероральным контрацептивом, так как показатель числа беременностей, которые наступили при приеме препарата у 100 женщин на протяжении 1 года, составил около 0,05;
• так как контрацептивный эффект полностью развивается к 14-му дню применения, то во время его постепенного развития желательно применять вспомогательные негормональные противозачаточные методы;
• назначение контрацептива является индивидуальным в каждом случае. Перед ним необходимо оценить все плюсы и минусы применения лекарства и обговорить их с пациенткой, которая, ориентируясь на полученной информации, должна сделать выбор метода контрацепции. Необходим тщательный мониторинг состояния женщины;
• в случае усиления симптоматики одного из этих заболеваний при приеме гормонов требуется отмена контрацептива и применение негормональных противозачаточных средств: нарушения гемостаза, провоцирующие развитие недостаточности системы кровообращения или почек состояния, судорожные расстройства, мигрень, повышенная вероятность возникновения гормонально зависимого новообразования или гинекологического заболевания, сахарный диабет без осложнений сосудистого характера, выраженный депрессивный синдром, анемия, отклонения лабораторных показателей;
• необходимо учитывать, что научно доказано существование связи между применением пероральных гормонов и возникновением тромбозов и эмболий различных органов и систем;
• повышение риска развития тромбоэмболического поражения происходит: с возрастом, при курении, при семейной склонности к тромбоэмболии, при ожирении, при дислипопротеинемическом синдроме, при гипертонии, при патологиях сердечных клапанов, при фибрилляции предсердий, при сахарном диабете с поражением сосудов, при длительной неподвижности вследствие оперативного вмешательства;
• вероятность возникновения тромбоэмболии увеличивается у женщин в послеродовом периоде;
• сахарный диабет, болезнь Либмана-Сакса, гемолитический уремический синдром, гранулематозный энтерит, неспецифическое язвенное воспаление толстой кишки, серповидно-клеточная анемия увеличивают вероятность возникновения тромбоэмболии вен;
• некоторые отклонения биохимических показателей могут провоцировать риск возникновения тромбоэмболии артерий и вен, но при лечении этих нарушений происходит снижение риска развития тромбоэмболии. Симптомы тромбоэмболического поражения: загрудинная боль, иррадиирущая в левую руку, одышка, выраженная головная боль, особенно сопровождающаяся ухудшением или утратой зрения, расстройством речи, головокружением, сердечно-сосудистой недостаточностью, эпилептическим приступом, односторонней слабостью или онемением тела, болью в икроножной мышце, расстройствами двигательных функций, острым животом;
• имеются данные об учащении развития рака шейки матки при длительном использовании контрацептива. Однако, результаты исследований противоречивы, так как существует множество различных факторов, влияющих на развитие рака;
• при назначении необходимо учитывать, что использование пероральных контрацептивных средств является одним из факторов развития рака молочных желез, о чем необходимо проинформировать пациентку;
• в случае появления болевых ощущений в области живота и их диагностике, необходимо учитывать, что имеется некоторое количество данных о возникновении доброкачественного или злокачественного новообразования при длительном приеме пероральных контрацептивов, ввиду чего они могут быть вызваны гепатомегалией или кровотечением в брюшную полость;
• лекарство не предохраняет от инфицирования вирусом иммунодефицита и других венерических болезней;
• снижение эффективность может происходить при пропуске приема, рвоте, диарее, употреблении лекарств, которые снижают действие противозачаточного средства;
• при приеме других лекарств, снижающих эффективность контрацептива, необходимо применение вспомогательной контрацепции;
• через некоторое время может происходить снижение эффективности препарата и появление различного рода кровотечений, при которых применение гормонов продолжают до конца следующей упаковки. Если после этого не происходит менструации или мазания и кровотечения не останавливаются, необходимо прекратить прием Линдинета и возобновить только после исключения беременности;
• хлоазма обычно возникает у женщин, у которых она появлялась во время беременности. При склонности к возникновению хлоазмы, необходимо избегать солнечных или ультрафиолетовых воздействий на время приема;
• эстрогены могут воздействовать на внутренние органы, например, печень, почки, надпочечники, щитовидную железу и другие, и изменять показатели лабораторных данных;
• применение после перенесенного вирусного поражения печени возможно только через полгода. Противозачаточный эффект может снижаться при расстройствах кишечника и рвоте, в результате чего необходимо пользоваться вспомогательными способами контрацепции. Курение при приеме лекарства повышает риск возникновения болезней сосудов, особенно после 35 лет;
• нет данных относительно безопасности приема при вождении автомобиля или выполнения другой работы, требующей скорости реакции.

Лекарственные взаимодействия

• рифампицин вызывает снижение контрацептивного эффекта, а также повышает вероятность возникновения прорывных кровотечений и нарушений менструального цикла;
• снижение эффекта наблюдается также при приеме карбамазепина, примидона, производных барбитуровой кислоты, фенилбутазона, фенитоина. существует вероятность такого же эффекта при лечении гризеофульвином, ампициллином или препаратами тетрациклинового ряда. Ввиду этого, на период терапии данными лекарственными средствами и еще 1 неделю после окончания лечения, рекомендуется применять вспомогательный метод контрацепции (презерватив, спермицидный гель);
• снижение абсорбции контрацептива происходит при развитии диареи;
• препараты, которые способны укорачивать период нахождения лекарства в толстом кишечнике, снижают уровень гормонов в крови;
• биодоступность этинилэстрадиола повышается, а метаболизм замедляется при применении средств, которые подвергаются сульфатированию в кишечной стенке: производные барбитуровой кислоты, фенилбутазон, окскарбазепин, гризеофульвин, некоторые противосудорожные и противотуберкулезные лекарства, и другие вещества, индуцирующие активность печеночных ферментов понижают уровень этинилэстрадиола в крови;
• итраконазол, флуконазол и другие препараты, блокирующие печеночные ферменты повышают уровень этинилэстрадиола в крови;
• ампициллин и антибиотики тетерациклинового ряда препятствуют внутрипеченочной эстрогенной циркуляции и вызывают снижение уровня этинилэстрадиола в крови;
• этинилэстрадиол блокирует печеночные ферменты или ускоряет конъюгацию и воздействует на метаболизм некоторых лекарственных средств, таких как циклоспорин, теофиллин, и приводит к увеличению или снижению их уровня в крови;
• так как зверобой и препараты на его основе являются активными индукторами печеночных ферментов, применение этой группы средств нежелательно. Необходимо учесть, что индукция может наблюдаться еще 2 недели после отказа от препаратов зверобоя;
• ритонавир понижает величину AUC этинилэстрадиола. В результате этого, на время приема ритонавира рекомендовано применение препарата с более высоким содержанием этинилэстрадиола, либо использование барьерных методов;
• средство может способствовать снижению толерантности к углеводам и повышению потребности в инсулине или таблетированных сахароснижающих лекарствах из-за чего может возникнуть необходимость коррекции дозы.

Аналоги таблеток Линдинет 20

Линдинет 20 с увеличенной до 0,03 мг дозировкой этинилэстрадиола выпускается под торговым названием Линдинет 30.

Абсолютно идентичными по действующим веществам аналогами являются:

• Логест – препарат, который также является таблетированным пероральным контрацептивом, имеет аналогичный состав, дозировку, фасовку и лекарственную форму. Производится Delpharm Lille S.a.S. (Франция).

1. Мирелль выпускается по 28 и 28*3 таблеток в упаковке. Дозировка этинилэстрадиола и гестодена составляет 0,015 мг и 0,06 мг соответственно. Производитель контрацептивного средства: Schering AG (Германия).
2. Фемоден имеет дозировку, аналогичную Логесту 30. Производитель: Bayer Weimer GmbH & Co, KG (Германия).

Сроки и условия хранения

Линдинет годен к применению в течение 3 лет со дня производства. Использование после окончания этого срока запрещено. Правильное хранение контрацептивного лекарства:

Линдинет 20 цены

Средняя стоимость таблеток Линдинет 20 в аптеках Москвы составляет:

Линдинет 20

«Линдинет 20» — лекарственный гормональный контрацептивный препарат, в основе действия которого — угнетение секреции гормонов гонадотропных, а также способность препятствовать овуляции, замедляя созревание фолликулов. «Линдинет 20» способствует повышению вязкости цервикальной слизи, затрудняя тем самым возможность проникновения в матку сперматозоидов.

Помимо защиты от нежелательной беременности, препарат положительно влияет на менструальный цикл, снижает кровопотерю во время менструации и риск развития ряда гинекологических заболеваний. Использование препарата показано в качестве профилактики воспалений органов репродуктивной системы, фиброаденом, кист грудных желез, рака эндометрия.

Положительно сказывается на состоянии кожи при угревой болезни.

Препарат выпускается в двух разновидностях: «Линдинет 20» и «Линдинет 30», они почти одинаковы по своим свойствам, различие только в содержании действующего вещества этинилэстрадиола. «Линдинет 20» содержит 20 мг этинилэстрадиола, а «Линдинет 30» — 30 мг.

С целью контрацепции, а также для коррекции нарушений менструального цикла. Препарат имеет множество противопоказаний, поэтому необходимо тщательно следить за состоянием, проводить регулярное обследование и при необходимости, по рекомендации врача, следует перейти на негормональные противозачаточные средства.

Начало приёма «Линдинет 20» следует приурочить к первому дню менструального цикла, принимать по 1 таблетке в одно и то же время в течение 21 дня. Затем — недельный перерыв и начало нового цикла приёма препарата.

Покрытые светло-желтой оболочкой, двояковыпуклые круглые таблетки, 21 штука в блистере, один или три блистера в картонной пачке. Каждая таблетка препарата «Линдинет 20» содержит 20 мг этинилэстрадиола и 75 мг гестодена.

• «Линдинет 20» — гормональный препарат, оказывает множество побочных действий, поэтому имеет большое количество противопоказаний:
• — печеночная недостаточность;- гемангиома, рак печени;- нарушения мозгового кровообращения; — ИБС, гипертензия артериальная;- атеросклероз; — тромбоэмболия;- сахарный диабет; — воспалительные заболевания: эндометрит, сальпингоофорит; — склонность к маточным кровотечениям; — беременность, период лактации;
• — гиперчувствительность к компонентам.

В состав препарата входит действующее вещество гестоден+этинилэстрадиол, а также вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон, кукурузный крахмал, лактоза.

Активными компонентами смеси выступает этинилэстрадиол в совокупности с гестоденом, а дополнительно предусматриваются следующие компоненты: • натрий кальция эдетат; • моногидрат лактозы; • диоксид кремния коллоидный; • повидон; • стеарат магния; • кукурузный крахмал. В каждой таблетке предусмотрена оболочка, состоящей из красителя светло-желтого оттенка, повидона, титана диоксида, макрогола, талька и сахарозы. Форма представляет округлые, выпуклые в две стороны капсулы, которые покрываются специальной оболочкой светло-желтого цвета. Ни с какой стороны не наносится надпись, а на изломе способна проявляться окантовка белого цвета с желтыми вкраплениями. На Линдинет 20 цена указывается за одну упаковку, в которой находится 63 таблетки. А поставляется лекарство в маленькой пачке из прочного картона. В любой пачке также предусматривается на Линдинет 20 инструкция по применению.

Линдинет 20

Линдинет 20 – это препарат, действие которого направлено на исключение возникновения беременности у женщин детородного возраста. Пероральное лекарственное средство выполнено на базе эстрогена и прогестагена, с помощью которых происходит увеличение вязкости слизи, находящейся шейке матки, что препятствуют свободному проникновению сперматозоидов. На Линдинет 20 отзывы показывают, что ЛС отличается высокой результативностью и не допускает наступления овуляции. Чтобы желаемый результат при использовании лекарственного средства был достигнут, на Линдинет 20 инструкция по применению должна выполняться в полном объеме, а потому требуется придерживаться указанной дозировки. Линдинет купить в Москве предлагается за 953 рубля, в аптеке можно сделать заказ и забрать самовывозом или дополнительно заказать доставку курьером, которая оперативно выполняется по всему городу.

Форма выпуска, состав, упаковка

Активными компонентами смеси выступает этинилэстрадиол в совокупности с гестоденом, а дополнительно предусматриваются следующие компоненты: • натрий кальция эдетат; • моногидрат лактозы; • диоксид кремния коллоидный; • повидон; • стеарат магния; • кукурузный крахмал. В каждой таблетке предусмотрена оболочка, состоящей из красителя светло-желтого оттенка, повидона, титана диоксида, макрогола, талька и сахарозы. Форма представляет округлые, выпуклые в две стороны капсулы, которые покрываются специальной оболочкой светло-желтого цвета. Ни с какой стороны не наносится надпись, а на изломе способна проявляться окантовка белого цвета с желтыми вкраплениями. На Линдинет 20 цена указывается за одну упаковку, в которой находится 63 таблетки. А поставляется лекарство в маленькой пачке из прочного картона. В любой пачке также предусматривается на Линдинет 20 инструкция по применению.

Фармакологическое действие

Линдинет 20 – это комбинированное лекарство, а его действие базируется на совокупном влиянии ингредиентов, помещенных в смесь. После того, как используется вещество, происходит угнетение гонадотропинов гипофизарного выделения. В итоге получается защитное воздействие, который получен вследствие протекания некоторых механизмов. Эстрогенным ингредиентом вещества выступает пероральное ЛС высокой степени действия – этинилэстрадиол, который считается химически полученной заменой эстрадиола, он в совокупности с выработанным гормоном желтого тела участвует в создании цикла. Гестагенным эффектом обладает образованный от 19-нортестостерона – гестоден, влияние которого выше по эффективности и селективности не только, чем натуральный компонент – гормон желтого тела, но и многие гестагены. Сильная действенность вещества, говорит о необходимости применения компонента в минимальных порциях. Тогда не оказывается андрогенных симптомов, а также действие метаболизма углеводов и липидов почти отсутствует. В совокупности с представленными центральным и периферийным действиями, которыми останавливается процесс образования зрелой яйцеклетки, получить необходимое контрацептивное действие удастся за счет понижения эффективности к бластоцисте, а также увеличивается вязкость слизи, расположенной в шейке матки, за счет чего она будет неподходящей для прохождения сперматозоидов. Кроме этого, при постоянном использовании вещества удается получить желаемый результат, за счет чего происходит нормализация менструального цикла, а также выполняется предупреждения образования гинекологических проблем, в том числе и опухолевых заболеваний.

Фармакокинетика

Показания

На Линдинет 20 показания к применению будет необходимость не допуск нежелательной беременности у девушек, пребывающих в детородном возрасте. Входящие в смесь ингредиенты имеют воздействие на наступления овуляции, а также позволяют повысить вязкость слизи в шейке матки, за счет чего становится невозможным свободное проникновения сперматозоидов сквозь нее. При этом отмечается изменения в структуре эндометрия, за счет чего исключается возможность присоединения оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки. Если говорить от чего помогает, то препарат начинает использоваться для исключения наступления незапланированной беременности. Определенные показания будут указывать на что, что нежелательно принимать Линдинет 20 таблетки: • аллергии на определенные компоненты смеси или высокая чувствительность к гормональному веществу; • присутствие вероятности образования тромбоза, к ним причисляют уязвимость клапанов сердца, фибрилляцию предсердия, неправильная работа сосудов головного мозга или коронарных артерий; • неподдающаяся контролю гипертензия артериальной тяжелой или средней степени течения, когда давление составляет 100/160 и выше; • повышенные риски образования тромбоза, к ним причисляется транзисторная ишемическая атака, стенокардия; • мигрени, вызванные неврологическими симптомами, или находящиеся в анамнезе; • присутствие тромбоэмболия или артериального/венозного тромбоза, сюда также относятся проблемы с венами нижних конечностей, закупорка легочной артерии, инсульт, инфаркт; • наличие у кровных родственников тромбоэмболии; • операбельное вмешательство, дополненное продолжительной иммобилизацией; • СД в совокупности с ангиопатией; • панкреатит, который характеризуется наличием гиперглицердемией; • дислипидемия; • тяжелые проблемы с функционированием печени, холестатическая желтуха, гепатит (возможно начало использования гормонального средства только по истечению 3 месяцев с периода приведения в норму функциональных показателей); • желтуха, вызванная применением лекарств на базе стероидных гормонов; • желчнокаменные заболевания; • синдром у пациента синдрома Дубина-Джонса, Ротора, Жильбера; • проблемы в работе печени, наличие опухоли; • сильный зуд; • атеросклероз или его прогрессивная форма, сопровождающая пациентку при беременности или в период приема иных контрацептивов; • злокачественная форма новообразований, обнаруженных в половых органах или молочных железах, зависящие от гормонов, а также повышенная вероятность их появления; • вагинальные кровотечения неопределенной причины; • курение больше 15 сигарет в день; • беременность или вероятность ее наступления; • период грудного вскармливания; Линдинет 20 препарат должен осторожнее использоваться в тех ситуациях, когда могут быть определенные симптомы: • признаки, характеризующие повышения вероятности образования венозного/артериального тромбоза и тромбоэмболии; • возраст от тридцати пяти лет и более; • курение; • генетическая расположенность к образованию тромбов; • тромбоз, перенесенные инфаркты или неправильный процесс кровообращения в головном мозге у лиц юного возраста; • гемолитический уремический синдром; • наличие наследственного ангионевротического отека; • проблемы с печеночными показателями; • болезни, проявившиеся и обострившиеся при беременности или вследствие использования прочих гормональных контрацептивов; • ожирение, когда индекс массы более показателя 30; • дислипопротеинемия; • головные боли и частая мигрень; • эпилепсия; • клапанный порок сердца; • длительная иммобилизация; • глобальное операбельное вмешательство; • операции, выполненные на ногах; • присутствие серьезной травмы; • варикозное увеличение вен и тромбофлебит поверхностной формы; • период после родов; • серьезная форма депрессии; • изменения биохимических параметров; • гиперномоцистеинемия; • недостача антитромбина третьей степени; • недостаточное получение протеина; • антифосфолипидные антитела и кардиолипиновые антитела; • СД без проблем с сосудами; • заболевание Крона; • язвенный колит; • различные болезни печени острого течения.

Дозировка

Лечение Линдинет 20 выполняется согласно с установленными производителем рекомендациями. Направления к использованию говорят о необходимости пить капсулу, не разжевывая. После этого потребуется выпить достаточное количество воды. Совершать прием можно вне зависимости от приема пищи. Порция на одни сутки составляет одну таблетку. Для достижения желаемой концентрации активной составляющей в организме потребуется совершать прием в определенный срок (лишь утром, лишь днем или только вечером) все делается, чтобы избежать появления слишком большой паузой между использованием ЛС. Курс равен двадцати одному дню, по его окончанию потребуется предусмотреть недельный перерыв и возобновить использование. Начинать использование второго курса советуется в тот же день недели, когда состоялся первый прием контрацептива. Проводится семидневный перерыв с одной целью, чтобы прошло кровотечение, которое может образоваться только в паузе при приеме гормона. Впервые предусмотреть прием Линдинет 20 советуется в один из дней менструального цикла. При желании перейти на данные капсулы с прошлого гормонального препарата, потребуется выпить медикамент тогда же, когда была использована последняя капсула прошлого медикамента или в первый день завершения менструации. Переходить с прогестагенсодержащих веществ к препарату потребуется с любого дня менструации. В том случае, когда прошлым средством контрацепции выступал имплантат, то приступить к использованию таблетированного средства потребуется на вторые сутки после проведения удаления. Только приступив к использованию медикамента, стоит помнить, что еще не удалось в организме достичь необходимой концентрации, а потому потребуется предусмотреть добавочные способы защиты. А начиная использовать медикамент после выполнения аборта, не потребуется брать дополнительные способы предохранения. После родовой деятельности или прерывания беременности после 12 недели потребуется пить Линдинет 20 лишь по истечению 21 суток. Когда использование началось позже необходимого срока, потребуется применить барьерный способ защиты. При ситуации, когда половой акт был выполнен до начала использования медикамента, то принимать его стоит, только исключив беременность или дождавшись образования очередной менструации. Из-за необходимости использования средства в один и тот же промежуток времени, многие часто забывают принять капсулу по режиму. В представленной ситуации потребуется максимально оперативно выпить не принятую порцию. Если период просрочки составляет менее 12 часов, то результативность лекарства не снижается и отсутствует необходимость применить иной способ предохранения. Потом остальные таблетки принимаются дальше по расписанию. Когда задержка продлилась более 12 часов, то результат от применения гормональной контрацепции способен снизиться и в таких ситуациях не потребуется пополнять запасы, используя пропущенную порцию, только на протяжении следующих семи суток потребуется предусмотреть дополнительный способ защиты. При этом если в этой ситуации в пачке было менее 7 капсул, то тогда приступить к началу следующего курса потребуется, не соблюдая паузу. В представленной ситуации образуется маточное кровотечение только по окончанию приема следующей упаковки. При употреблении таблеток вторым курсом порой появляются кровяные выделения. После завершения использования следующей пачки, отсутствие менструации при совершении перерыва в приеме гормонального ЛС может говорить про наступление беременности. Соблюдаться должны меры предосторожности при начале рвоты и диареи. Если по истечению 3-4 часов с момента использования препарата начинается рвота, то таблетка усваивается не целиком, а потому потребуется поступать, как с пропущенной таблеткой. Когда у пациентки нет намерений прерывать курс, то недостающие таблетки потребуется выпить из другой пачки. Вероятна задержка наступления менструации или наоборот опережение сроков ее образования. При необходимости отсрочить время приближения менструации, использовать таблетки из второй упаковки потребуется, не соблюдая перерыва. Но проводить задержку разрешается до тех пор, пока во второй пачке не закончатся все капсулы. При необходимости задержки при использовании второго блистера возможно образования мажущих выделений. Возвращаться к дальнейшему использованию препарата можно лишь сделав семидневный перерыв. Для желающих ускорить процесс образования менструального кровотечения, понадобится сократить перерыв из семи суток на требуемое число дней. Чем короче перерыв, тем больше вероятность того, что в следующем 21 дневном курсе определенные, незначительные кровотечения станут сопровождать пациентку.

Побочные действия

Препарат Линдинет 20 побочные действия имеет разные, при этом проявляются они далеко не у всех пациенток. У девушек, предусмотревших применения совокупных пероральных контрацептивов, курс приема порой сопровождался следующими неприятными воздействиями: • возникновения тромбов в кровеносных сосудах, что называется венозной тромбоэмболией; • обструкция артерии или другими словами артериальные тромбозы; • появления рака шейки матки.

Признаки, указывающие на необходимость прекратить использования препарата

Передозировка

Нет информации о серьезных симптомах при передозировке препаратом. Порой превышение рекомендованной порции, использование таблеток сопровождается появлением тошноты и рвоты, избавиться от боли и симптомов удастся, применив соответствующее лечение. А также в обязательном порядке потребуется посетить врача. Молодыми девушками отмечалось, что принятия большего количества таблеток в некоторых случаях сопровождалось незначительным вагинальным кровотечением.

Лекарственное взаимодействие

Линдинет 20 имеет пониженное действие в процессе использования с рифампицинов. В данном случае отмечается частое обнаружение прорывных кровотечений, а также возможны сбои в менструальном цикле. Похожее, но при этом менее исследованное взаимное действие присутствует у контрацептивов с карбамазепином, примидоном, барбитуратам, фенилбутазоном, фетионом и тетрациклинами. При проведении терапии представленным лекарственными средствами, потребуется использовать негормональные способы защиты (презерватив). По окончанию курса приема лекарства потребуется продолжить использования дополнительного способа защиты еще на протяжении недели. На процесс всасывания препарата гормонального влияет наличие диарее, так как происходит снижение всасывания гормона, в итоге это приводит к малому содержанию действующего компонента в крови.

Взаимодействия, обусловленные метаболизмом

Влияние на обмен различными медикаментами

Особые указания

Потребуется, прежде чем приступить к применению, выполнить общее и гинекологическое обследование, которое потом проходить каждые полгода при использовании препарата. В данном случае потребуется провести осмотр специалистом, исследование цитологического мазка, проведения анализа молочных желез и функции печени, проверка АД, анализ мочи и установление содержания холестерина. Представленные процедуры должны проводиться с целью своевременного определения возможных рисков или проявления вероятных противопоказаний к использованию. Препарат относится к надежным контрацептивам, так как при грамотном применении индекс Перля составил 0,05 процентов. Показатель указывает на количество беременностей наступивших у 100 женщин в течение года при использовании препарата. Отмечается, что необходимое действие препарата отмечается только через 14 дней, а потому лучше на этот период предусмотреть применения дополнительного способа защиты. В каждой ситуации при необходимости назначить гормональные контрацептивы, проводится индивидуальная оценка положительных и негативных сторон при их приеме. Данный вопрос должен обсудить гинеколог с пациентов с той целью, чтобы остановить выбор на окончательном и наиболее подходящем способе контрацепции. Также при использовании гормональных средств должен осуществляться тщательный контроль над здоровьем женщины. Если при приеме Линдинет 20 имеют места быть перечисленные выше побочные действия, то потребуется его использование остановить и сделать переход к применению иного метода предохранения. Проведенные эксперименты показали, что присутствует связь между использованием противозачаточных препаратов гормонального типа и увеличением риска проявления артериальных или венозных тромбоэмболических недугов, к которым также причисляется инфаркт, инсульт, тромбоз глубоких вен на ногах. Доказывается высокая вероятность появления венозных тромбоэболических болезней, но при этом риски ниже, чем при беременности. Использование контрацептивов гормонального типа редко становится причиной появления проблем с почечными сосудами и сосудами в сетчатке. Вероятность получить артериальный или венозный тромбоэболический недуг повышается в совокупности с определенными обстоятельствами: • в старшем возрасте; • при частом и регулярном курении; • при наличии тромбоэболических болезней в роду; • наличие ожирения; • дисплипопротеинемия; • артериальная гипертензия; • заболевания клапанов сердца; • сахарный диабет, некомпенсированная форма; • длительная иммобилизация. Линдинет 20 потребуется остановить использование, желательно также не пользоваться препаратом за месяц до предполагаемого операбельного вмешательства, а возобновить прием можно будет только через две недели после операции. Значительно увеличивается риск появления тромбоэмболических проблем у женщин, приступивших к приему средства сразу после родов. При употреблении препарата порой переменяются определенные лабораторные параметры, что обусловлено влиянием эстрогенных составляющих. Изменения могут быть у параметров почек, печени, щитовидной железы, сменяться могут степени содержания липопротеинов и транспортных протеинов. Начинать использовать после приведения в норму работу печени советуется пациентам, перенесшим гепатит, обусловленный вирусом, причем возобновить использование можно только через полгода после установления нормальных показателей. При наличии расстройств желудка или кишечных инфекциях предусматривается, что действие средства понижается, а потому в данный период лучше дополнительно предусмотреть применение негормональных средств. Курящие женщины должны помнить, что они находятся в группе риска. Значительно выше у них вероятность образования сосудистых заболеваний, которые в дальнейшем будут иметь серьезные последствия. Проведенные исследования показали, что Линдинет 20 не имеет воздействия на возможность управлять ТС, а также не снижает реакцию и концентрацию внимания. Может Линдинет 20 с алкоголем использоваться в малых объемах, ведь активные компоненты смеси не имеют взаимодействия с алкоголем.

Беременность и лактация

Следует в срочном порядке остановить прием, если есть малейшие подозрения на наступления беременности. Ведь препарат способен навредить ребенку. Возобновить прием можно будет только с того момента, как врач исключит наступления беременности. Исследования позволили установить, что активные компоненты смеси способны попадать в грудное молоко, а потому использовать Линдинет при кормлении грудью не советуется.

При нарушениях функции почек

С повышенной осторожностью должен использоваться препарат пациентками, у которых отмечаются проблемы в работе почек. А также им потребуется регулярно проходить проверку лабораторных показателей, чтобы исключить изменения состояния.

При нарушениях функции печени

Может контрацептив назначаться женщинам, у которых наблюдаются проблемы с печенью, при этом потребуется раз в полгода проходит осмотр у врача, чтобы исключить появления осложнений при использовании лекарственного медикамента.

Условия и сроки хранения

Препарат может находиться только в условиях комнатной температуры (+15-+25 градусов), блистеры должны располагаться в закрытом от влаги, света месте. Не стоит оставлять лекарство в доступном детям месте. Использовать лекарство по истечению указанного на упаковке срока годности может быть опасно для здоровья.

Другие статьи из блога:

• Лечение миомы и эндометриоза
• Гормоны при миоме и эндометриозе
• Жанин при миоме матки и эндометриозе

Источники и связанные статьи:

• Шейка матки при овуляции: изменения происходящие до и после зачатия
• Опасно ли субсерозная миома матки
• Внутренний эндометриоз матки форум