Препараты для лечения миомы матки и эндометриоза

На сегодняшний день именно операция является золотым стандартом в диагностике эндометриоза и лечении эндометриоза, так как позволяет врачу собственными глазами оценить распространение эндометриоза и радикально удалить очаги, особенно его инфильтративные формы.

Медикаментозное лечение эндометриоза

На сегодняшний день именно операция является золотым стандартом в диагностике эндометриоза и лечении эндометриоза, так как позволяет врачу собственными глазами оценить распространение эндометриоза и радикально удалить очаги, особенно его инфильтративные формы.

Подробнее об оперативном лечении эндометриоза читать здесь.

Послеоперационное лечение лекарственными препаратами нужно для того, чтобы предотвратить дальнейшее (повторное) развитие эндометриоза.

По данным литературы, если не проводить консервативное лечение, то в 15–21% случаев через 1–2 года, в 36–47% через 5 лет и в 50–55% через 5–7 лет наступит рецидив заболевания.

По нашим собственным данным, после полного и правильного хирургического лечения процент рецидивов значительно меньше и составляет 7-10%. А после использования противорецидивной терапии снижается до 2-3%.

Для бесплатной письменной консультации, с целью определения степени поражения эндометриозом внутренних органов и выбора правильной тактики хирургического и медикаментозного лечения необходимо прислать мне на личный электронный адрес [email protected] полное описание УЗИ органов малого таза, данные МРТ малого таза, результаты колоноскопии, указать возраст и основные жалобы. Тогда я смогу дать более точный ответ по вашей ситуации.

Медикаментозная терапия

Эндометриоз не лечится с помощью лекарств, но позволяет безопасно и эффективно его контролировать. Оно ослабляет боли, снижает вероятность повторного появления проявлений болезни и, соответственно, риск операции в будущем. К тому же, многие препараты можно использовать годами, с перерывами на беременность. Это особенно важно, потому что эндометриоз — заболевание долговременное, рецидивирующее и пока недостаточно изученное.

Медикаментозное лечение применяется на разных стадиях болезни:

• на ранних этапах, если диагноз очевиден
• после хирургического подтверждения эндометриоза и удаления видимых очагов болезни — как профилактика ее возобновления
• для лечения рецидивов, чтобы снизить риск повторной операции

Большинство ученых, изучающих проблему эндометриоза, согласны с тем, что его течение усугубляется в результате воздействия гормонов эстрогенов. По этой причине многие современные методы терапии сводятся к попытке уменьшить выработку эстрогенов в женском организме, чтобы облегчить проявления заболевания.

К медикаментозным методам терапии эндометриоза относят:

• комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
• прогестины — пероральные прогестагены, диеногест, левоноргестрел-выделяющую внутриматочную систему
• даназол
• гестринон
• агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГн-РГ)
• Негормональные дополнительные методы лечения (например: нестероидные противовоспалительные средства)

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

«Аномальные маточные кровотечения», К. В. Пучков, В. В. Иванов, И. А. Лапкина

«Лапароскопические операции в гинекологии», К. В. Пучков, А. К. Политова

Несмотря на то, что КОК специально не разрабатывались для лечения эндометриоза, они относятся к одним из самых популярных средств лечения этой болезни. Их назначают женщинам, у которых нет противопоказаний к их приему и которые нуждаются в контрацепции. КОК можно использовать долгое время и в непрерывном режиме. Для лечения эндометриоза прописывают различные КОК, но желательно выбирать препараты со сниженным содержанием эстрогенного компонента и гестагеном типа диеногеста, который подавляет эндометриоз в большей степени.

Прогестагены

Прогестагены, с одной стороны, тормозят рост очагов эндометриоза, а с другой — уменьшают выработку яичниками эстрогенов — гормонов, которые, как считают ученые, усугубляют симптомы болезни. По своей эффективности они не уступают стандартному лечению эндометриоза в ХХ веке — инъекциям, которые вызывают искусственную менопаузу и таким образом излечивают эндометриоз. Признаком эффективного действия гестагенов может стать прекращение менструаций. Старые препараты этого класса обладали рядом побочных эффектов, связанных с не очень хорошей переносимостьюи низкой эффективностью. Новые гестагены напротив крайне эффективны в лечении эндометриоза. Среди них – диеногест.

Диеногест

Это прогестаген IV поколения, который эффективно воздействует на эндометриоидные поражения и облегчает хроническую тазовую боль, боли при менструациях и половом акте, потому что активирует только прогестероновые рецепторы и оказывает ярко выраженное антиэстрогенное воздействие. Среди других преимуществ диеногеста минимальное влияние на печень и в целом на обмен веществ, а это очень важно, если учесть, что лечение эндометриоза продолжается не один месяц. Он рекомендован как стартовая терапия эндометриоза и профилактика его рецидивов после операции.

Левоноргестрел-выделяющая внутриматочная система (ЛНГ-ВМС)

ЛНГ-ВМС относят к средствам второго ряда (т. е. назначаемым при неэффективности гестагенов в таблетках) по частоте назначения врачами-гинекологами и эффективности борьбы с эндометриозом. Система представляет собой гормональную внутриматочную спираль, которая выделяет непосредственно в полость матки левоноргестрел — мощный прогестаген. В отличие от оральных контрацептивов (как КОК, так и прогестиновых), концентрация этого гормона не колеблется, и это позволяет оказывать постоянное воздействие на эндометрий. Такое лечение препятствует возобновлению болезни и снимает болевой синдром. Кроме того, ЛНГ-ВМС — это еще и контрацептивное средство для женщин, не планирующих беременность, в том числе для кормящих мам. ЛНГ-ВМС особенно показана при ретроцервикальном распространении эндометриоза.

Даназол

В конце ХХ — начале XXI века именно таблетки даназола — слабого андрогена были самым широко распространенным методом лечения эндометриоза. Он эффективно подавляет симптомы заболевания уже в течение 2 первых месяцев приема, а курс приема в среднем длится 6 месяцев. Но из-за того, что даназол является андрогеном, он вызывает такие побочные эффекты, как угревая сыпь, повышенная сальность кожи и волос, приливы жара и увеличение веса. Естественно, что многие женщины не готовы к таким изменениям.

Гестринон

Такие же неприятные побочные эффекты, как прибавка в весе, проблемы с кожей и волосами, плюс появление волосков там, где у женщин их рост нежелателен, нарушение работы печени сопровождают лечение гестриноном. Он представляет собой производное 19-нортестостерона и обладает одновременно андрогенным, прогестагенным, и антиэстрогенным действием. Полагают, что его прием приводит к снижению уровня эстрогенов и клеточной активности в эндометриоидных тканях. Несмотря на достаточно высокую эффективность препарата, побочные эффекты ограничивают его применение при длительном лечении.

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ)

Эндометриоз — эстроген-зависимое заболевание, поэтому лечение, которое снижает выработку этого гормона в организме, очень эффективно при снятии болей и ликвидирования очагов болезни. Способность аГнРГ бороться с эндометриозом не уступает КОК, антипрогестинам и даназолу. Но длительное применение аГнРГ приводит к выраженному дефициту эстрогенов. Он проявляется в приливах жара, бессоннице, сухости влагалища, снижении полового влечения и даже потери костной массы до 13% в течение 6 месяцев. В настоящее время эти препараты считаются второй линией терапии и назначаются при неэффективности других средств.

Нестероидные противоспалительные средства (НПВС)

В течение многих десятилетий НПВС (например, напроксен, ибупрофен, диклофенак) широко использовались для лечения боли, вызванной эндометриозом. Однако последние исследования выявили, что они не только не слишком эффективны, но и повышают риск развития некоторых заболеваний, что делает небезопасным длительное использование этой группы препаратов.

Они не являются специфическим лечением эндометриоза и их длительный прием может также вызывать развитие осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Больше информации по теме эндометриоз:

Задать вопросы или записаться на консультацию

«Когда вы пишете письмо, знайте: оно попадает мне на мою личную электронную почту. На все ваши письма я отвечаю всегда только сам. Я помню, что вы доверяете мне самое ценное — свое здоровье, свою судьбу, свою семью, своих близких и делаю все возможное, чтобы оправдать ваше доверие.

Каждый день я по нескольку часов отвечаю на ваши письма.

Направляя мне письмо с вопросом, вы можете быть уверены, что я внимательно изучу вашу ситуацию, при необходимости запрошу дополнительные медицинские документы.

Огромный клинический опыт и десятки тысяч успешных операций помогут мне разобраться в вашей проблеме даже на расстоянии. Многим пациентам требуется не хирургическая помощь, а правильно подобранное консервативное лечение, в то время как другие нуждаются в срочной операции. И в том, и в другом случае я намечаю тактику действий и при необходимости порекомендую прохождение дополнительных обследований или неотложную госпитализацию. Важно помнить, что некоторым больным для успешной операции требуется предварительное лечение сопутствующих заболеваний и правильная предоперационная подготовка.

В письме обязательно (!) укажите возраст, основные жалобы, место проживания, контактный телефон и адрес электронной почты для прямой связи.

Чтобы я мог детально ответить на все ваши вопросы, прошу высылать вместе с вашим запросом сканированные заключения УЗИ, КТ, МРТ и консультаций других специалистов. После изучения вашего случая, я направлю вам либо подробный ответ, либо письмо с дополнительными вопросами. В любом случае я постараюсь вам помочь и оправдать ваше доверие, которое является для меня наивысшей ценностью.

При полном удалении гистологически верифицированных эндометриоидных кист яичников (энуклеация капсулы или вапоризация), а также очагов эндометриоза на брюшине малого таза, крестцово-маточных связках и других локализациях можно ограничиться хирургическим лечением, однако следует помнить о достаточно высокой частоте развития рецидивов и персистенции заболевания.

Медикаментозное лечение эндометриоза

Поскольку до сих пор не разработана универсальная медикаментозная терапия эндометриоза, все лечение является неспецифическим, нацелено в основном на уменьшение выраженности имеющихся симптомов и подбирают его индивидуально, исходя из характеристик и потребностей каждой пациентки.

Эндометриоз нередко характеризуется персистирующим рецидивирующим течением, поэтому особое внимание при выборе лечения следует уделять не только его эффективности, но и долговременной безопасности и переносимости, в связи с тем, что может понадобиться достаточно длительная терапия. Необходимо также принимать во внимание экономическую рентабельность лечения.

Следует помнить, что лапароскопия не всегда необходима перед началом медикаментозной терапии тазовой боли при подозрении на эндометриоз и отсутствии анатомических изменений (за исключением эндометриоидных кист яичников).

При лечении эндометриоза любые методы медикаментозной терапии нужно использовать в течение 3 месяцев при отсутствии противопоказаний и побочных эффектов, после чего оценивают ее эффективность и в случае необходимости производят замену препарата или выполняют лапароскопиию.

При полном удалении гистологически верифицированных эндометриоидных кист яичников (энуклеация капсулы или вапоризация), а также очагов эндометриоза на брюшине малого таза, крестцово-маточных связках и других локализациях можно ограничиться хирургическим лечением, однако следует помнить о достаточно высокой частоте развития рецидивов и персистенции заболевания.

В целом частота возникновения рецидивов эндометриоза после хирургического лечения через 1-2 года составляет 15-21 %, спустя 5 лет – 36-47 %, через 5-7 лет – 50-55 % и является наиболее высокой при распространенном эндометриозе или в случае невозможности удалить инфильтративные очаги с сохранением органов репродуктивной системы (узловые формы аденомиоза, ретроцервикальный эндометриоз с частичным или полным прорастанием стенки прямой или сигмовидной кишки, дистальных отделов мочеточников, мочевого пузыря). В этих случаях целесообразно клиническое течение квалифицировать как прогрессирование заболевания, а не рецидив.

Частота рецидивирования эндометриоидных кист яичников в течение 2-5 лет после операции варьирует от 12 до 15 %. Повторные операции на яичнике у женщин с бесплодием должны выполняться строго по показаниям, так как имеются доказательства снижения овариального резерва после удаления эндометриоидных кист яичника. В связи с этим в большинстве случаев лечение эндометриоза является комплексным и проводят его с использованием различных медикаментозных средств.

Неселективные НПВП подавляют активность обеих изоформ фермента циклоксигеназы, вовлеченного в синтез простагландинов, ЦОГ-1 и ЦОГ-2, хотя в эктопическом эндометрии при эндометриозе обнаруживают повышение экспрессии только последней изоформы.

Результаты только что опубликованного мета-анализа данных о влиянии наиболее широко распространенных НПВП (напроксен, ибупрофен, диклофенак, целекоксиб, эторикоксиб, рофекоксиб и люмиракоксиб) свидетельствуют о повышении сердечно-сосудистого риска при их использовании. В 2004 году были опубликованы данные об эффективности селективного ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба при лечении умеренно выраженных проявлений дисменореи, диспареунии и хронической тазовой боли, а через год он был изъят из клинической практики из-за повышения риска развития инфаркта миокарда и инсульта при длительном применении препарата в высоких дозах. Таким образом, эффективность и безопасность применения НПВП при длительной терапии эндометриоза вызывают сомнения, следует особо учитывать риск длительного применения этих препаратов в высоких дозах.

Однако кратковременное лечение боли, связанной с эндометриозом, с помощью препаратов этого класса может быть полезным, в том числе в ходе ожидания купирования симптомов после назначения целенаправленных методов медикаментозного или хирургического лечения.

Так, нестероидные противовоспалительные препараты могут быть с успехом применены в ходе терапии аГн- РГ, начатой в лютеиновую фазу цикла или во время менструации, для купирования дисменореи, которая может усилиться в течение одного цикла из-за начального эффекта активации гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, наблюдаемой на фоне этих препаратов.

Хотя гормональная терапия не является специфической, ее роль в комплексном лечении пациенток с эндометриозом трудно переоценить, поскольку она эффективна, достаточно безопасна, служит профилактикой рецидивирования и прогрессирования заболевания, снижает риск выполнения повторного оперативного вмешательства.

Патогенетической основой гормональной терапии является временное угнетение функции яичников с моделированием состояния «псевдоменопаузы» с помощью агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (аГн-РГ) или антагонистов Гн-РГ (антГн-РГ), ингибиторов ароматазы или инициирование состояния псевдодецидуализации с последующей атрофией очагов эндометриоза за счет воздействия прогестагенов (принимаемых внутрь или вводимых внутриматочно), селективных модуляторов прогестероновых рецепторов или комбинированных оральных контрацептивов.

Имеется гипотеза, согласно которой в отдельных случаях формирование эндометриоидных кист может происходить на месте овулирующего фолликула, поэтому подавление овуляции, сопровождающееся ингибированием характерного для нее «провоспалительного каскада», может послужить мерой профилактики рецидива заболевания.

Гормональная терапия может быть применена в качестве, во-первых, эмпирической терапии при лечении пациенток с симптомами, свидетельствующими о высокой вероятности наличия эндометриоза при отсутствии кистозных (овариальных) форм, а, во-вторых, адъювантной терапии для профилактики рецидивов после лапароскопического подтверждения эндометриоза и/или удаления видимых очагов, капсулы эндометриоидной кисты либо удаления эндометриоза при инфильтративной форме заболевания (ретроцервикальной локализации, мочевого пузыря, кишечника).

Гормональная терапия, способствует сохранению фертильности, повышению работоспособности, социальной активности и качества жизни женщин. В настоящее время имеются прямые показания к лечению эндометриоза аГн-РГ, антГн-РГ и некоторыми прогестагенами.

Перед назначением гормональной терапии необходимо провести общепринятое обследование, включающее:

1. сбор семейного и личного анамнеза с акцентом на выявление наследственных форм тромбофилий;
2. гинекологический осмотр;
3. инструментальные и лабораторные исследования для оценки состояния сердечно-сосудистой системы, биохимических параметров печени и почек для исключения противопоказаний;
4. трансвагинальное УЗИ, УЗИ молочных желез или маммография в зависимости от возраста и семейного риска, мазки с шейки матки на онкоцитологию.

Затем комплекс этих методов обследования следует повторять каждые 12 мес. в течение всего курса гормональной терапии. Согласно рекомендациям ведущих гинекологических обществ, комбинированные оральные контрацептивы относят к препаратам первого выбора (хотя и без одобренных показаний), которые применяют для купирования связанной с эндометриозом хронической тазовой боли у женщин, не имеющих противопоказаний и не планирующих беременность на данный момент времени.

Потенциальными преимуществами комбинированных оральных контрацептивов являются низкая цена, небольшое количество побочных эффектов и возможность длительного лечения. Результаты многих исследований свидетельствуют, что применение комбинированных оральных контрацептивов значимо снижает интенсивность боли, связанной с эндометриозом. Механизм их лечебного действия обусловлен блокадой синтеза Гн-РГ и как следствие подавлением циклической секреции ФСГ и ЛГ, что сопровождается ановуляцией, децидуализацией стромы и атрофией очагов эндометриоза.

Непрерывный режим приема КОК имеет значительные преимущества при лечении эндометриоза по сравнению с циклическим режимом. Установлено, что перевод женщин с тяжелой формой дисменореи с циклического на непрерывный режим приема препаратов способствовал снижению интенсивности боли через 6 месяцев на 58 %, а через 2 года – на 75 %.

Для подтверждения диагноза проводят ультразвуковое исследование. УЗИ – наиболее точный метод диагностики аденомиоза. Исследование проводят трансвагинальным способом, т. е. через влагалище. Процедуру тоже назначают накануне менструаций. Признаки аденомиоза матки на УЗИ:

Что такое аденомиоз у женщин: есть ли опасность развития рака

Аденомиоз тела матки – заболевание доброкачественной природы, при котором происходит разрастание тканей эндометрия. Из-за этого он может проникнуть в соседние ткани и поразить яичники, фаллопиевы трубы, желчный пузырь. Лечение аденомиоза матки важно начать как можно раньше, поскольку болезнь опасна своими осложнениями.

Причины аденомиоза

По мнению врачей, факторами риска развития аденомиоза выступают:

• длительный стрессовый период;
• нервное, физическое или умственное переутомление;
• хирургические вмешательства;
• разные виды травм;
• венерологические заболевания;
• осложненные роды;
• прием оральных контрацептивов.

Как распознать аденомиоз

Основным признаком аденомиоза выступает болезненность менструаций. Они продолжаются более 7 дней. Выделения содержат кровяные сгустки, в целом носят обильный характер. За 2-3 дня до и после менструаций можно увидеть мажущие выделения. На фоне этого женщина страдает от тяжелого предменструального синдрома.

Если рассматривать, чем опасен аденомиоз, то нужно сказать, что длительное время заболевание не несет никакой угрозы организму. Но с течением времени бесконтрольный рост эндометрия приводит к осложнениям. В таких случаях возможно развитие:

В чем разница между аденомиозом и эндометриозом

Аденомиоз и эндометриоз – заболевания, в основе которых лежат пролиферативные процессы. В обоих случаях без лечения могут развиваться онкологические процессы. Часто заболевания объединяют в одно, поскольку их отличия мало различимы. Но разница все-таки существует.

Эндометриоз – гиперпластический процесс, при котором клетки эндометрия усиленно делятся и распространяются по организму. Их можно обнаружить почти в любых органах, но чаще они локализуются в малом тазу. Аденомиоз – похожее заболевание. Только при нем клетки разрастаются внутрь эндометрия, что приводит к увеличению тела матки.

На аденомиоз указывают боли внизу живота в сочетании с увеличением длительности и обильности менструаций. При эндометриозе чаще наблюдаются нарушения менструального цикла в виде аменореи и дисменореи.

Виды и стадии

• Очаговый аденомиоз. Разрастание тканей происходит в форме отдельных очагов.
• Узловой аденомиоз. Основной признак – аденомиомы (узлы), по форме напоминающие миому. Они представлены полостями с плотной оболочкой и кровяным наполнением.
• Диффузный аденомиоз. Одна из сложных форм, при которой в эндометрии не наблюдаются отдельные очаги.
• Диффузно-узловая форма аденомиоза. Наблюдаются признаки узловой и диффузной форм.

1. Первая. Затронут только подслизистый слой эндометрия.
2. Вторая. Клетки распространяются уже на мышечный слой, но поражают не более половины его глубины.
3. Третья. Поражены подслизистый слой и более 50% глубины мышечного слоя.
4. Четвертая. Процесс затрагивает уже весь мышечный слой, а также может затрагивать соседние ткани.

Как диагностируют заболевание

Диагноз устанавливается на основании анамнеза, осмотра в гинекологическом кресле и инструментальных исследований. Осмотр гинекологом наиболее результативен накануне менструаций. Признаком аденомиоза выступает наличие узлов или бугристостей на слизистой матки.

Для подтверждения диагноза проводят ультразвуковое исследование. УЗИ – наиболее точный метод диагностики аденомиоза. Исследование проводят трансвагинальным способом, т. е. через влагалище. Процедуру тоже назначают накануне менструаций. Признаки аденомиоза матки на УЗИ:

К эхографическим признакам аденомиоза также относят изменение плотности тканей матки. Еще на заболевание указывают участки с гипоэхогенностью (темные пятна), гиперэхогенностью (светло-серые пятна) и гетероэхогенностью (темные и светлые вкрапления в одном месте).

Диффузная форма сложнее в плане диагностики, поэтому при подозрении на нее прибегают к гистероскопии. Еще в рамках инструментальной диагностики назначают анализы крови и мочи, исследования на гормоны.

Как лечат аденомиоз

На начальных стадиях заболевания возможно лечение аденомиоза без гормонов. По мнению врачей, гормональная терапия поможет только тем, у кого активная форма заболевания. При малой активности патологии применение гормонов, наоборот, может спровоцировать прогрессирование болезни и разрастание очагов.

В курс включают транквилизаторы и антидепрессанты, иммуномодуляторы, НПВС, витаминные комплексы. Дополнительно врачи принимают меры для устранения анемии. Лечение гормонами при аденомиозе, как правило, проводится при помощи оральных контрацептивов.

Если консервативная терапия не дает результатов, то назначают хирургическое вмешательство. К радикальному лечению по удалению матки прибегают в сложных случаях при возрасте женщины более 40 лет, неэффективности консервативного лечения и органосохраняющих операций.

В клинике Dr. AkNer в первую очередь стремятся сохранить орган. Для этого применяются современные препараты и протоколы лечения, которые подбирают индивидуально для каждой пациентки. Если у вас появились симптомы аденомиоза любой степени, стоит как можно быстрее обратиться к гинекологу. Вы можете записаться на прием прямо сейчас, написав нам в форме на сайте или позвонив по контактным номерам 8 (495) 098-03-03 или 8 (926) 497-44-44.

Узлы миомы могут годами не изменяться в размерах, а после дать довольно стремительный рост. В целом, скорость роста узлов за
редким исключением составляет не более 1-2 см в год. Иногда узел может самостоятельно погибнуть, лишив себя кровоснабжения. Подобное явление также
возникает после беременности. Если во время первых двух триместров узлы миомы активно растут под воздействием нарастающей концентрации прогестерона, то в
третьем триместре происходит перераспределение кровоснабжения матки. Ее стенки имеют очень скудное кровоснабжение, большая часть которого направлена плоду. В этих условиях
миоматозные узлы часто «погибают», — поясняет Дмитрий Лубнин.

Миома: лечить нельзя оставить

Самое важное о миоме матки, причинах ее возникновения, видах лечения и мифах об этом заболевании рассказывают Дмитрий Лубнин, акушер-гинеколог, и Борис Бобров, эндоваскулярный хирург, ведущие специалисты Центра Лечения Миомы Матки, функционирующего на базе Юсуповской Больницы и Европейской Клиники.

Миома — доброкачественная опухоль женской репродуктивной системы, которая образуется в матке. Это заболевание очень распространено: по словам Дмитрия Лубнина, миомы развиваются у более чем 80% женщин. Однако у многих из них заболевание не вызывает никаких симптомов.

Проводились аутопсийные исследования, в которых изучали матки женщин, погибших от разных причин. Ученые изучали тонкие срезы матки с интервалом 2
мм, при этом фиксировались даже микроскопические зачатки будущих опухолей. Согласно этим исследованиям, частота встречаемости миомы достигает 87%. Но клинически заболевание
проявляется лишь у 30-35% женщин старше 35 лет, — поясняет гинеколог.
Симптомы миомы матки: обильные менструальные кровотечения, давление на мочевой пузырь или прямую кишку, увеличение живота при крупных размерах узлов, частое мочеиспускание, запор, боль и дискомфорт во время секса.
Отдельным негативным проявлением миомы матки являются трудности с наступлением и вынашиванием беременности. Наступлению беременности могут мешать узлы, растущие в полость матки и деформирующие ее. По сути миомы занимают пространство, в котором должна развиваться беременность, — уточняет Лубнин.
Борис Бобров добавляет, что из-за крайне активного кровоснабжения миом формирующемуся эмбриону может не хватать питательных веществ, особенно в первом триместре беременности — плодное яйцо проигрывает конкуренцию за кровоток с миоматозным узломв.

Картина заболевания разная у каждой конкретной женщины: у кого-то может развиться одна миома, у кого-то — десяток миоматозных узлов. Миомы могут прогрессивно расти, сильно отличаться размерами — от нескольких миллиметров до десятков сантиметров, а также могут внезапно останавливаться в росте.

Рост миоматозного узла начинается с дефекта в одной гладкомышечной клетке матки. При недостаточном кровоснабжении рост узлов может также происходить за
счет накопления соединительной ткани. При этом формируются плотные фиброзные узлы, которые нередко называют «фибромой матки». По локализации различают субсерозные узлы
— растущие снаружи матки, интрамуральные — непосредственно в стенке матки и субмукозные, рост которых направлен в полость матки. Бывают смешанные
локализации узлов, то есть узел может занимать несколько слоев матки. Отдельно выделяют узлы «на ножке», то есть растущие снаружи матки
на тонком основании, и интралигаментарные узлы — располагающиеся в широкой связке матки, — перечисляет Дмитрий Лубнин.

Точная причина развития миомы неизвестна. По словам Дмитрия Лубнина, из-за своей распространенности миома может рассматриваться как вариант физиологической реакции матки на ее «работу» в неестественных условиях. Под такими условиями в данном случае понимается множество менструальных циклов при малом количестве беременностей.

Предполагается, что множество менструальных циклов создает условия для возникновения дефектов в гладкомышечных клетках: происходит сбой, и часть клеток не подвергается
апоптозу (программируемой клеточной гибели), а продолжает расти. И в следующем цикле формируются зачатки роста миоматозных узлов. Согласно другой теории, дефект
в клетках может возникать во время внутриутробного периода, когда гладкомышечные клетки матки длительное время находятся в нестабильном состоянии: их развитие
происходит вплоть до 38 недели беременности, в то время как развитие гладкомышечных клеток других систем заканчивается до 13 недели, —
комментирует Лубнин.

Рост миоматозных узлов связывают с воздействием женских половых гормонов, так как развитие миом обычно приходится на репродуктивный возраст, когда уровень этих гормонов самый высокий, и прекращается после наступления менопаузы.

Основным гормоном, стимулирующим рост клеток миомы матки, является прогестерон — гормон, ответственный за начало и поддержание беременности. Иммуногистохимические исследования выявили
преобладание на клетках миомы рецепторов к этому гормону. Активное деление клеток миомы происходит во второй фазе менструального цикла и во
время беременности, то есть в те периоды, когда концентрация прогестерона в организме наибольшая и прогрессивно нарастает. Ранее предполагалось, что за
развитие миомы матки отвечает другой женский гормон — эстрадиол, а прогестерон, являясь «контргормоном», может использоваться для лечения этого заболевания. Это
ошибочное представление привело к повсеместному внедрению в практику препарата «Дюфастон» для лечения миомы матки, и в результате заболевание только прогрессировало,
— объясняет Дмитрий Лубнин.

— Раса. Вероятность развития миомы у женщин африканского происхождения в несколько раз выше. Как правило, у таких женщин миомы могут возникать в более раннем возрасте и сопровождаться более тяжелыми симптомами.

— Наследственность. Наличие миоматозных узлов у близких родственниц (мамы, сестры), повышает риск.

— Другие факторы. К ним относятся раннее начало менструаций, дефицит витамина Д, ожирение.

По словам Дмитрия Лубнина, диагностика миомы матки не представляет большого труда:

В подавляющем большинстве случаев достаточно обычного ультразвукового исследования. МРТ малого таза необходимо только при очень больших размерах матки и узлов.
Желательно, чтобы любое ультразвуковое заключение всегда дополнялось графической схемой расположения узлов в матке, так как даже самое подробное описание узлов
не позволяет точно указать локализацию образования и его отношение к полости матки, что имеет принципиальное значение при выборе метода лечения.
Лечение

Наличие миомы не означает, что лечение обязательно потребуется. Существуют конкретные ситуации, когда следует обратиться к врачу:

— Беременность не наступает или прерывается, и все другие причины исключены;

Для оценки скрытой кровопотери обязательно назначаются общий анализ крови, а также оценка уровня железа, ферритина и общей железосвязывающей способности сыворотки.
Выявленная железодефицитная анемия (при исключении других причин) является показанием для лечения миомы матки даже при отсутствии у пациентки субъективных жалоб.
Кроме этого, важным фактором для принятия решения о лечении и выборе его метода являются репродуктивные планы: хочет женщина забеременеть в
ближайшее время или нет, — уточняет Дмитрий Лубнин.

По словам гинеколога, лечение миомы матки должно быть подобрано в соответствии с определенными требованиями:

1. Лечение должно быть органосохраняющим, то есть воздействовать только на узлы миомы и не причинять вреда матке;

2. Эффект лечения должен сохраняться на максимально длительный срок;

3. Лечение должно позволить женщине восстановить или сохранить репродуктивную функцию, если она в этом заинтересована;

4. В результате лечения узлы должны быть или удалены из матки, или лишены возможности расти дальше, или уменьшиться в размере на максимально длительный срок

Сейчас медицина располагает тремя основными методами лечения миомы матки.

Медикаментозный метод. Используется лечение, способное уменьшать миоматозные узлы. Эффект временный, то есть после окончания через некоторое время (период может значительно различаться) рост узлов возобновляется.

Оптимально использовать фармакотерапию для лечения маленьких, впервые выявленных узлов, предотвращая тем самым их прогрессирование до клинически значимых размеров. Кроме этого,
такая терапия будет оправдана у пациенток, планирующих беременность, при наличии небольших узлов, деформирующих полость матки, но недоступных для хирургического удаления,
— поясняет Лубнин.

Хирургический метод. Удаление миоматозных узлов из матки — миомэктомия.

Хирургическое удаление узлов миомы — временная «реставрация» матки для осуществления беременности. Подобный метод лечения оправдан только в случае, если пациентка
планирует беременность, а имеющиеся узлы могут препятствовать этому. Частота рецидивов миомы матки после хирургического удаления узлов повышается на 7-14 %
в каждый год после операции: уже через несколько лет после удаления узлы вырастают вновь более чем в половине случаев, — говорит
Дмитрий Лубнин.

Борис Бобров отмечает, что по всей вероятности, хирургическая травма матки – процесс, который может запускать развитие других миоматозных узлов. Кроме того, в результате удаления множества узлов или особенно крупных узлов, на матке остаются рубцы, которые могут создать проблемы во время вынашивания беременности.

Еще один хирургический метод лечения миомы — удаление матки (гистерэктомия). Однако способ не соответствует принципам лечения этого заболевания.

Применение этого метода целесообразно только в очень запущенных случаях, когда матка, измененная узлами, достигает гигантских размеров, или имеется сопутствующая гинекологическая патология (пограничные или уже онкологические заболевания), — объясняет Дмитрий.

Кроме рисков, связанных с хирургическим вмешательством, у гистерэктомии существуют и другие возможные «побочные эффекты». Есть данные, что удаление матки в репродуктивном возрасте в отдаленном периоде повышает риск инфарктов и инсультов.

В российской науке существует такой термин – постгистерэктомический синдром. Это комплекс нарушений и расстройств – от физиологических до психологических, которые
возникают у пациентки после удаления матки. Среди прочих последствий есть даже психологические опасения: «испуг потерять семью из-за ощущения себя неполноценной
женщиной». Впрочем, за пределами нашей страны последствия гистерэктомии в отдельный симптомокомплекс не выделяют, — комментирует Борис Бобров.

Эндоваскулярный метод. Речь идет об эмболизации маточных артерий (ЭМА). Суть метода заключается в лишении кровоснабжения всех миоматозных узлов в матке с помощью введения в сосуды, питающие узлы, взвеси эмболов — микроскопических полимерных шариков.

Без кровоснабжения все миоматозные узлы погибают: уменьшаются в размере и замещаются соединительной тканью. Эффективность эмболизации маточных артерий, по данным разных исследований, составляет 94-99%, рецидивы заболевания исключительно редки — менее процента, — описывает Дмитрий.

По словам Бориса Боброва, термин «эмболизация маточных артерий» не точен.

Пациенток пугает, что мы «закрываем» саму маточную артерию, но это не так. Эмболы вводятся в периферические ответвления маточной артерии, располагающиеся
внутри миоматозных узлов. ЭМА может быть показана любой пациентке с симптомной или растущей миомой матки. При наличии репродуктивных планов ЭМА
тоже можно проводить, если возможность выполнения другого метода затруднена, либо таково желание пациентки: например, она не хочет иметь дела с
наркозом, поскольку ЭМА требует только местной анестезии и может проводиться даже амбулаторно, — объясняет Борис Бобров.

Есть и другие методы лечения миомы матки, но, по словам обоих специалистов, эти методы пока не вышли за пределы экспериментального применения.

Рост миоматозных узлов непредсказуем, он не зависит ни от каких внешних факторов, за исключением периода беременности. Распространенный миф о влиянии бань,
саун, массажа, загара и физиопроцедур на рост узлов миомы матки не имеет никаких достоверных научных подтверждений, как и мнение о
том, что доброкачественная миома способна «переродиться» в злокачественную опухоль.

Узлы миомы могут годами не изменяться в размерах, а после дать довольно стремительный рост. В целом, скорость роста узлов за
редким исключением составляет не более 1-2 см в год. Иногда узел может самостоятельно погибнуть, лишив себя кровоснабжения. Подобное явление также
возникает после беременности. Если во время первых двух триместров узлы миомы активно растут под воздействием нарастающей концентрации прогестерона, то в
третьем триместре происходит перераспределение кровоснабжения матки. Ее стенки имеют очень скудное кровоснабжение, большая часть которого направлена плоду. В этих условиях
миоматозные узлы часто «погибают», — поясняет Дмитрий Лубнин.

По словам Бориса Боброва, при миоме часто неоправданно назначают гистерэктомию — удаление матки:

Частота с которой в нашей стране пациенткам с миомой рекомендуют удаление матки, совершенно не объяснима с научной точки зрения. Мы
— единственная страна в мире, где можно всерьез услышать от гинеколога нечто вроде: «Ну, смотрите, матка с миомой уже больше
12 недель, значит, нужно удалять матку». Это не базируется ни на каких научных данных. Опыт наблюдения за гинекологическими стационарами показывает,
что около ? операций, которые там проводятся, — удаление матки. Рискну сделать осторожное предположение, что многие из этих операций, скорее
всего, не были показаны. Профилактика

Никакой специфической профилактики этого заболевания, основанной на данных научных исследований, не существует. Дмитрий Лубнин рекомендует женщинам старше 20 лет ежегодно
проходить УЗИ, чтобы выявить возможную проблему на ранней стадии. Однако подчеркнем, что эта информация является мнением специалиста: никаких официально рекомендованных
скрининговых программ, выявляющих миому матки, сейчас не существует.

16. Cosson M, Querleu D, Donnez J, et al. Dienogest is as effective as triptorelin in the treatment of endometriosis after laparoscopic surgery:Results of a prospective, multicenter, randomized study. Fertil Steril. 2002;77(4):684–692

Современные прогестагены в лечении эндометриоза (обзор международных исследований)

Эндометриоз можно считать распространенным гинекологическим заболеванием, встречается у 6-10% женщин репродуктивного возраста. При хронических тазовых болях и бесплодии наблюдается в 40-70% и 30-50% соответственно (1,2). Эндометриоз – это доброкачественное разрастание ткани, функционально и морфологически подобной нормальному эндометрию, которое характеризуется повышенным локальным образованием эстрогенов и чувствительностью к ним, а также резистентностью к прогестерону. Сопутствующий воспалительный процесс, иммунологическая дизрегуляция, ингибирование апоптоза, активация ангиогенеза – патогенетические факторы, способствующие выживанию и росту эндометриоидных имплантов (1).

Хирургическое лечение принято считать терапией первой линии, однако риск рецидивов высок (40-50% в течение 5 лет) (3). Гормонотерапию относят к альтернативе хирургическому лечению при симптомах, характерных для эндометриоза и отсутствии абсолютных показаний к оперативному лечению, гормонотерапию применяют также в качестве послеоперационной адьювантной терапии, снижающей риск возникновения рецидивов. Гормонотерапия эндометриоза основана на двух основных стратегиях. Это либо создание состояния «псевдоменопаузы» за счет блокады гипофизарно-яичниковой системы с инициацией гипоэстрогении, приводящей к атрофии очагов эндометриоза, (агонисты и антагонисты ГнРГ, ингибиторы ароматазы), либо индукция состояния псевдодецидуализации с последующей блокадой пролиферации и атрофией очагов эндометриоза (КОК, прогестагены, селективные модуляторы прогестероновых рецепторов). До недавнего времени «золотым стандартом» медикаментозной терапии считались агонисты ГнРГ. Однако при их применении более 6 месяцев (без «возвратной терапии» эстрогенами) возникают нежелательные гипоэстрогенные эффекты, как то: приливы, сухость влагалища, головная боль, снижение либидо, потеря минеральной плотности костной ткани (МПКТ) (4). В последние годы повышается внимание к антагонистам ГнРГ и ингибиторам ароматаз, однако их эффективность и безопасность нуждаются в углубленном изучении (5,6). Эндометриоз традиционно считают персистирующим, рецидивирующим заболеванием, требующим длительного лечения, поэтому нужно думать о безопасности и степени переносимости препаратов, в связи с этим ведущие специалисты Международных обществ к терапии первой линии относят КОК и прогестагены (7,8). Но лишь некоторые прогестагены в настоящее время одобрены регулирующими органами для лечения эндометриоза, к числу этих препаратов в нашей стране относят диеногест в дозе 2 мг в сутки.
Преимущества прогестагенов.

Прогестагены используют для лечения и профилактики рецидивов эндометриоза, поскольку по эффективности они не уступают аГнРГ и КОК. Во — первых, прогестагены обладают «центральным воздействием», угнетая систему гипоталамус-гипофиз-яичники, вследствие этого снижается секреция эстрогенов, во-вторых, при непрерывном приеме они оказывают прямое влияние на очаги эндометриоза, вызывая дифференциацию стромальных клеток (децидуализацию) и атрофию железистого компонента эндометрия. В третьих, прогестагены активируют фермент 17 бета-гидроксистероид-дегидрогеназу, преобразующий эстрадиол в «слабый» эстрон, это меняет эстрогенный баланс на локальном уровне (9). Прогестагены оказывают также блокирующее влияние на ключевые звенья патогенеза – пролиферацию, ангиогенез и воспаление.
Диеногест- прогестаген четвертого поколения.

Диеногест (ДНГ) относят к прогестагенам четвертого поколения, он сочетает свойства производных 19 – нортестостерона (доказаны высокая селективность и антипролиферативная активность, короткий период полувыведения из кровотока, высокая биодоступность при пероральном применении, низкий риск кумуляции при ежедневном приеме) и свойства прогестерона (хорошая переносимость, отсутствие негативных метаболических, сосудистых и печеночных эффектов (10-13). Особенность химической структуры ДНГ – отсутствие этинильного радикала, вероятно, обуславливает его метаболическую нейтральность. Это преимущество, позволяющее длительно использовать ДНГ. В настоящее время ДНГ, фактически, единственный пероральный прогестаген, эффективность и безопасность которого доказана в двух параллельных клинических программах, выполненных в Японии и Европе (в сравнении с плацебо или с аГнРГ).
Клинические исследования диеногеста.

Рандомизированные контролируемые клинические исследования продолжительностью от 12 до 24 недель предоставили информацию об оптимальной эффективной дозе препарата (2 мг/сутки) и подтвердили его хорошую переносимость. По данным визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) эта доза купирует, вызванную эндометриозом, боль: дисменорею, диспареунию, диффузную тазовую боль, этот эффект связан с атрофией эндометриоидных очагов по rAFS шкале (14,15).

Внимание заслуживают результаты трех независимых исследований, продолжительностью от 16 до 24 недель, в них проводилось прямое сравнение ДНГ с различными формами аГнРГ – стандартной терапией эндометриоза (16-18). В выполненном в Европе исследовании (17) 252 пациентки с эндометриозом получали ДНГ (2мг/мг) или депо-лейпролида ацетата (ЛПА) в стандартной дозе (3,75 мг внутримышечно каждые 4 недели). Лечение сопровождалось сходным по продолжительности уменьшением тазовой боли, к 24 неделе снижение среднего значения показателя ВАШ составило 47, 5 мм для ДНГ и 46,0 мм для ЛПА. Отмечалось также выраженное улучшение физического и ментального благополучия по данным анкетирования (модифицированный опросник здоровья – SF-36). В другом многоцентровом исследовании в течение 16 недель проводилось сравнение эффективности ДНГ (2 мг/сутки) и депо-трипторелина (3,75 мг внутримышечно, ежемесячно) в качестве послеоперационного лечения 142 женщин с эндометриозом II-IY стадии (16). Оба препарата оказались одинаково эффективными в купировании симптомов и признаков эндометриоза, в том числе, показателя распространенности эндометриоидных поражений при повторной лапароскопии (не было выявлено существенной разницы в степени тяжести эндометриоза и выраженности спаечного процесса). Эти результаты позволяют утверждать, что ДНГ также эффективен, как трипторелин, даже в отношении достаточно тяжелых форм эндометриоза, гипотеза о превосходстве одного препарата над другим оказалась несостоятельной. Цель третьего, проведенного в Японии, двойного слепого многоцентрового исследования продолжительностью в 24 недели состояла в сравнении эффективности и безопасности ДНГ (2 мг/сутки) и интраназальной формы бусерелина (900 мкг в сутки), в нем участвовала 271 пациентка с эндометриозом (18). ДНГ был также эффективен как бусерелин, выявлено уменьшение выраженности болевого синдрома и распространенности очагов эндометриоза, подтвержденного при повторной лапароскопии. Наибольшие улучшения показателей качества жизни в обеих группах касались снижения физической боли с тенденцией к более выраженному купированию этого симптома на фоне ДНГ.

В целом, в этих прямых сравнительных исследованиях число, характер и выраженность побочных эффектов на фоне лечения ДНГ и аГнРГ были сравнимы, за исключением гипоэстрогенных проявлений, которые встречались существенно чаще при приеме аГнРГ. В группе женщин, получавших ЛПА, выявлено снижение среднего показателя МПКТ в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, в то время как на фоне ДНГ отмечался небольшой его прирост, через 6 месяцев установлены достоверные межгрупповые различия (17). В исследуемой популяции японских женщин снижение МПКТ отмечено в обеих группах, но статистически значимые различия оказались лишь на бусерелине (18). При применении ЛПА число дней с «приливами» составило в среднем 4,7 в неделю – на ДНГ лишь 0,82 (17). В другой работе при приеме трипторелина «приливы» отмечались у 61,2% женщин, на фоне диеногеста – только у 9,6% (16). Согласно гипотезе, предложенной Barbieri (19) еще в 1992 году, существует некоторая достаточно низкая пороговая концентрация эстрогенов в сыворотке крови (30-60 пк/мл), которая не позволяет стимулировать рост очагов эндометриоза и предотвращает появление признаков гипоэстрогении, обеспечивает стабильную МПКТ. Доклинические и клинические исследования показали, что ДНГ подавляет овуляцию при умеренном снижении синтеза эстрадиола в яичниках, уровни последнего находятся в пределах «терапевтического» окна действия эстрогенов (10,11). Это не приводит к повышению пролиферации в очагах эндометриоза, но позволяет избежать развития вышеупомянутых симптомов дефицита эстрогенов.

Диеногест – препарат для долгосрочного лечения эндометриоза

Женщинам, которые закончили европейское плацебо-контролируемое 12 – недельное исследование (17), предложили принять участие в открытом дополнительном 53-недельном клиническом испытании, на него дали согласие большинство из них (89%) (20). Общая продолжительность приема ДНГ составила 65 недель, при этом в дополнение к улучшению состояния женщин во время плацебо-контролируемой фазы испытания замечено значимое дальнейшее снижение интенсивности боли. Результаты европейского долгосрочного исследования согласуются с данными, полученными в ходе 52 недельного применения ДНГ (2мг/сутки) у 135 женщин с подтвержденным эндометриозом в Японии (21). Общее улучшение самочувствия определялось по тяжести пяти субъективных симптомов (боль внизу живота, боли в пояснице, дисхезия, диспареуния и боль при влагалищном исследовании) и двух объективных признаков (вовлечение в патологический процесс брюшины Дугласова пространства и подвижности матки). Важно отметить, что умеренное или значительное улучшение общего состояния было выявлено у 72,5% пациенток после 24 недель терапии и у 90,6% — после 52 недель лечения ДНГ. Это означает, что эффективность лечения была не только стабильной, но и возрастающей, не формировалось состояние резистентности. Терапевтический эффект сохранялся как минимум в течение 6 месяцев после отмены ДНГ.

Таким образом, результаты клинических программ, состоящих в подборе дозы препарата, сравнительных исследований с аГнРГ и долговременных исследований (52-65 недель) продемонстрировали высокую эффективность ДНГ (2мг/сутки) для лечения эндометрриоза, значительно превосходящую плацебо и сопоставимую с аГнРГ. Следует особо подчеркнуть, что во всех исследованиях побочные эффекты на фоне ДНГ были незначительными или умеренными. Число случаев маточных кровотечений «прорыва» и их интенсивность снижались по мере продолжительности лечения и не отражались на крайне низких показателях (4,4% и 5%) отказа от дальнейшего лечения (17,18).

Известно, что эндометриоз оказывает негативное влияние на фертильность, его частота среди женщин с бесплодием составляет 30-50%. Ведение бесплодия, обусловленного эндометриозом, вызывает значительные трудности, поскольку до настоящего времени, несмотря на огромное число научных исследований, нет четкого представления о патофизиологических механизмах, препятствующих наступлению беременности, особенно при малых и умеренных формах заболевания. Долгое время не находили эффективного средства лечения эндометриоза, которое бы хорошо переносилось и предсказуемо влияло на овуляцию и сроки восстановления фертильности после прекращения лечения. Результаты мета-анализа многих РКИ (22) показали, что подавление функции яичников для улучшения фертильности при малых и умеренных формах эндометриоза малоэффективно и не рекомендуется пациенткам с единственной целью – восстановление фертильности. В таких случаях лечение должно включать хирургическое удаление эндометриоидных очагов и спаек для восстановления нормальной анатомии органов малого таза или применение вспомогательных репродуктивных технологий, когда самостоятельно беременность не наступает.

В международных рекомендациях последних лет с высоким уровнем доказательности приводятся данные о том, что лапароскопия повышает вероятность наступления беременности, тогда как последующая гормонотерапия при малых формах эндометриоза существенно не увеличивает фертильность и может приводить к отсрочке наступления беременности. Интересные данные приведены в статье M. Cosson и соавт. (16) у 86 женщин с эндометриозом и бесплодием из числа всех участниц. В качестве послеоперационного лечения в течение 16 недель им назначали ДНГ (2мг/сутки) (n=45) или трипторелин по общепринятой схеме (n=41). После отмены ДНГ беременность самостоятельно наступила в 33% случаев, после отмены трипторелина – в 29%, завершилась родами у 29% и 22% соответственно. Это свидетельствует о том, что при наличии бесплодия у женщин с распространенными формами эндометриоза терапия ДНГ по эффективности не уступает лечению аГнРГ и даже несколько снижает риск потерь беременности. В литературе имеются данные о том, что у женщин с эндометриозом, особенно с рецидивами заболевания, подавление функции яичников аГнРГ в течение 3-6 месяцев увеличивает результативность ЭКО (23). Принимая во внимание схожую эффективность ДНГ и некоторые дополнительные положительные воздействия представляется возможным назначение этого препарата перед проведением программ ЭКО, результаты сравнительных клинических исследований докажут целесообразность такого подхода.

Следует отметить и тот факт, что многие женщины с эндометриозом имеют овуляторный менструальный цикл и нуждаются в контрацепции. В настоящее время имеются данные, свидетельствующие о том, что ДНГ (2 мг/сутки) обеспечивает надежный антиовуляторный эффект за счет апоптоза гранулезных клеток доминантного фолликула (11,13, 24). Ингибирование овуляции осуществляется также за счет слабого центрального эффекта (подавления ФСГ и ЛГ) и умеренного снижения уровня эстрогенов в сыворотке крови, что является преимуществом ДНГ по сравнению с различными формами аГнРГ (10,11). Несмотря на подавление овуляции ДНГ пока не зарегистрирован как контрацептивное средство, поэтому женщинам на период лечения приходится рекомендовать использование негормональных методов предохранения от беременности. Во многих работах получены убедительные данные о быстром восстановлении фертильности (в среднем 30 дней) и об успешном наступлении беременности у женщин, получавших достаточно длительное время (сроком до одного года) ДНГ (2мг/сутки) для лечения эндометриоза (20,21,25).

Резистентность к прогестерону рассматривается как один из ключевых патогенетических механизмов развития эндометриоза, поскольку отсутствует антагонистическое эстрогенам прогестагенное влияние. Это свидетельствует в пользу выбора прогестагена, обладающего не только выраженной антипролиферативной активностью, но и влиянием на другие патогенетические звенья заболевания и метаболической нейтральностью, обеспечивающей возможность длительного проведения терапии. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволили раскрыть многие механизмы действия ДНГ и оценить его эффективность для лечения эндометриоза, превышающую таковую при использовании других прогестагенов, а также безопасность. Доказано, что этот прогестаген, схожий по эффективности с аГнРГ, может длительно использоваться для лечения болевого синдрома и профилактики рецидивов эндометриоза, не вызывая неблагоприятных гипоэстрогенных побочных эффектов. ДНГ ингибирует овуляцию на период лечения, при этом не оказывает негативного влияния на восстановление фертильности после отмены лечения. Существует очевидная взаимосвязь эндометриоза и бесплодия, доказано значительное снижение индекса фертильности. Перспективны исследования по эффективности применения ДНГ у женщин с эндометриозом и бесплодием перед проведением ЭКО.

Высокая эффективность терапии ДНГ, немногочисленные побочные действия, возможность длительного использования, способствуют обоснованному выбору оптимального лечения эндометриоза. Существенно, что во всех представленных выше научных исследованиях приводятся сведения о высокой приверженности терапии и желании большинства женщин продолжить лечение. В целом, результаты, выполненных в Европе и Японии научно-исследовательских программ, указывают на то, что ДНГ в спектре других методов гормонотерапии является перспективным средством долгосрочного лечения эндометриоза.

1. Giudice LC. Endometriosis. N Engl J Med 2010;362:2389-98.

2. Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis inpatients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril 2005;84:1574-8

3. Guo SW. Recurrence of endometriosis and its control. Hum Reprod Updare 2009;15:441-61

4. Sagsveen M, Farmer JE, Prentice A, Breeze A. Gonadotrophin-releasing hormone analogues for endometriosis: bone mineral density. 2003;(4):CD001297

5. Küpker W, Felberbaum RE, Krapp M, Schill T, Malik E, Diedrich K. Use of GnRH antagonists in the treatment of endometriosis. Reprod Biomed Online 2002;5:12–16

6. Racine AC, Legrand E, Lefebvre-Lacoeuille C et al Treatment of endometriosis by aromatase inhibitors: efficacy and side effects. Gynecol Obstet Fertil 2010;38:318-23

7. Leyland N, Casper R, Laberge Ph, Singh SS et al. Endometriosis: diagnosis and management. SOGC Clinical and practical guideline. Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada 2010;32(7):1-28

8. Management of endometriosis. Practical Bulletin No.114. The American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol 2010;116:223-36

9. Bulun S.E. Endometriosis. N Engl J Med 2009;360:268—279

10. Sasagawa S, Shimizu Y, Kami H, Takeuchi T, Mita S, Imada K, et al. Dienogest is a selective progesterone receptor agonist in transactivation analysis with potent oral endometrial activity due to its efficient pharmacokinetic profile. Steroids 2008;73:222-31.

11. Klipping C, Duijkers I, Faustmann TA, et al. Pharmacodynamic study of four oral dosages of dienogest. Fertil Steril 2010: 94 (suppl): S181

12. Sitruk-Ware R. New progestagens for contraceptive use. Human Reproduction Update, Vol.12, No.2 pp. 169–178, 2006

13. Oettel M, Breitbarth H, Elger W, et al. The pharmacological profile of dienogest. Eur J Contracept Reprod Health Care. 1999;4(S1):2–13

14. Kohler G, Faustmann TA, Gerlinger C, et al. A dose-ranging study to determine the efficacy and safety of 1, 2, and 4 mg of dienogest daily for endometriosis. Int J Gynecol Obstet 2010; 108: 21-5

15. Strowitzki T, Faustmann T, Gerlinger C, et al. Dienogest in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010;151:193–198

16. Cosson M, Querleu D, Donnez J, et al. Dienogest is as effective as triptorelin in the treatment of endometriosis after laparoscopic surgery:Results of a prospective, multicenter, randomized study. Fertil Steril. 2002;77(4):684–692

17. Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: A 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum Reprod. 2010;25(3):633–641

18. Harada T, Momoeda M, Taketani Y, et al. Dienogest is as effective as intranasal buserelin acetate for the relief of pain symptoms associated with endometriosis – a randomized, double-blind, multicenter,controlled trial. Fertil Steril. 2009;91(3):675–681

19. Barbieri RL. Hormone treatment of endometriosis: the estrogen threshold hypothesis. Am J Obstet Gynecol 1992;166:740-5.

20. Petraglia F, Hornung D, Seitz C, et al. Reduced pelvic pain in women with endometriosis: efficacy of long-term dienogest treatment. Arch Gynecol Obstet. 2011;285(1): 167–173

21. Momoeda M, Harada T, Terakawa N, et al. Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis. J Obstet Gynaecol Res. 2009;35(6):1069–1076

22. Hughes E, Brown J, Collins JJ, Farquhar C, Fedorkow DM, Vandekerckhove P. Ovulation suppression for endometriosis. Cochrane Database Syst Rev 2007 Jul18;(3):CD000155.

23. Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev 2006 Jan 25;(1):CD004635

24. Moore C, Carol W, Graser T, Mellinger U, Walter F. Influence of dienogest on ovulation in young fertile women. Clin Drug Invest. 1999; 18:271–278

25. Momoeda M, Taketani Y. Randomized double-blind, multicentre, parallel-group dose–response study of dienogest in patients with endometriosis. Jpn Pharmacol Ther. 2007;35:769–783.

результаты исследования. В резуль­тате обследования 200 пациенток у 58 (29%) была обнаружена бессимптомная миома мат­ки, представленная 1-3 узлами интерстициальной, интерстицио-субсерозной и шеечной (1 слу­чай, диаметр узла 11 мм, пациентка категориче­ски отказалась от оперативного лечения) локали­зации. Диаметр выявленных узлов не превышал 2-2,5 см (средний размер узла 20,8±2,09 мм), при нормальных размерах матки т.е. противопо­казаний к использованию ЗГТ не было. Все боль­ные с миомой матки не принимали гормональных препаратов в течение ближайших 6 месяцев.

Препараты для лечения миомы матки и эндометриоза

Целью нашего исследования явилось оценка влияния ЗГТ в длительном режиме на со­стояние миомы матки малых размеров у женщин с климактерическим синдромом (КС) в пери- и постменопаузе.

Материалы и методы исследования. Основу работы составили результаты комплекс­ного клинико-лабораторного и инструменталь­ного проспективного обследования и лечения 200 пациенток с климактерическим синдромом средней и тяжелой степени тяжести. Средний возраст пациенток на момент начала исследова­ния составил 48,7±1,02 г. Длительность мено­паузы 3,6±0,25 г. Длительность наблюдения со­ставила 10 лет. Находившаяся под наблюдени­ем группа пациенток являлась строго выбороч­ным контингентом больных для проведения гор­монотерапии. На этапе обследования пациенток были тщательно проанализированы анамнез и состояние больных, исключены основные про­тивопоказания к проведению гормональной те­рапии. ЗГТ осуществлялась назначением климо-норма в первые 2 года лечения, затем в течение 3 лет климадиена и последние 5 лет пациент­ки получали анжелик. Оценка состояния матки и миоматозных узлов производили с помощью ультразвукового исследования при помощи при­бора «MEDISON SA 8000» с использованием трансабдоминального и трансвагинального дат­чиков и методики ЦДК (с интервалом в 6 меся­цев — в первый год лечения и 12 месяцев в по­следующие годы гормонотерапии (комбиниро­ванной фазы приема препаратов).

результаты исследования. В резуль­тате обследования 200 пациенток у 58 (29%) была обнаружена бессимптомная миома мат­ки, представленная 1-3 узлами интерстициальной, интерстицио-субсерозной и шеечной (1 слу­чай, диаметр узла 11 мм, пациентка категориче­ски отказалась от оперативного лечения) локали­зации. Диаметр выявленных узлов не превышал 2-2,5 см (средний размер узла 20,8±2,09 мм), при нормальных размерах матки т.е. противопо­казаний к использованию ЗГТ не было. Все боль­ные с миомой матки не принимали гормональных препаратов в течение ближайших 6 месяцев.

Менструальноподобные кровотечения в первые 2 года циклической терапии у 57 (98,28%) обследованных с миомой матки были регулярными и нормальными по продолжитель­ности, у 1 (1,72%) были регулярными и продол­жительными. Кровянистых выделений на фоне приема ациклической ГТ в последующие годы наблюдений не было выявлено. Спустя 6 меся­цев лечения у ряда пациенток выявлено увели­чение размеров матки, как ее длины, так и ши­рины в среднем на 5,2% и 6,01% соответствен­но, что было статистически недостоверно. В по­следующем изменений размеров матки не отме­чалось. При детальном анализе объема миоматозных узлов на фоне гормонотерапии отмече­но отсутствие их увеличения у 48 обследован­ных (82,76%). У 10 (17,24%) наблюдаемых за­фиксировано увеличение объема узлов. Через 6 месяцев приема климонорма он увеличился на 13,22%, через 12 мес. лечения его увеличение составило 10,41%. Важно, что данные показате­ли не превышали допустимых значений, заболе­вание носило бессимптомный характер и не тре­бовало оперативного лечения. В дальнейшем ис­следованием зафиксирована стабилизация объе­ма узлов (табл. 1).

Крайне важными, на наш взгляд, являют­ся данные, касающиеся васкуляризации матки и миоматозных узлов. Согласно полученным ре­зультатам на фоне проводимой в течение 10 лет гормонотерапии доплерометрические параме­тры маточного кровотока у всех больных досто­верно не отличались от исходных, не зависели от длительности лечения и получаемого препа­рата, демонстрируя тенденцию к сниженинию маточной перфузии (табл. 2).

Снижение иммунитета – если иммунитет нормальный, то клеткам эндометрия не удастся выжить вне полости матки. Именно иммунитет, включая защитные функции организма, истребляет клетки эндометрия, которые попали за пределы матки и не дают им имплантироваться и развиваться.

Эндометриоз

Эндометриоз – это патологический процесс распространения эндометрия (внутреннего слоя стенки матки) за пределы его нормального расположения. Эндометрий может распространяться на все органы и ткани, например, прорастать в стенку матки, маточные трубы, кишечник, яичники, мочевой пузырь, глаза. Чаще всего эндометриоз локализуется на тазовых органах.

Эндометрий выстилает внутреннюю поверхность матки и во время менструации происходит отслаивание его функционального слоя, которое сопровождается менструальным кровотечением. Однако при эндометриозе, кровь и эндометрий могут попасть по маточным трубам в брюшную полость, где эндометрий прикрепляется к органам и начинает функционировать как в полости матки.

Причины возникновения эндометриоза

Причины по которым начинается развитие эндометриоза до сих пор до конца не изучены. Но наиболее известные причины следующие:

Менструации – эндометриоз, как правило, возникает у молодых женщин репродуктивного возраста, наиболее часто в возрасте от 30 до 50 лет. Начинает свое развитие эндометриоз во время менструации. В этот момент кровь с эндометрием попадает в брюшную полость, после чего, эндометрий прикрепляется к органам и ткани в брюшной полости;

Метаплазия эндометрия (превращение одной ткани в другую). Также существует мнение, что, попадая из матки в брюшную полость, эндометрий может превратится в другую ткань. Хотя до сих пор нет единого мнения относительного этой теории, кроме того, не понятно как происходит это перерождение ткани.

Гормональные сбои – практически у всех пациенток с эндометриозом начинаются изменения гормонального фона. А именно, меняется соотношение стероидных гормонов (повышается фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон. И в это же время начинается снижение уровня гормона прогестерона, увеличивается пролактин и нарушается андрогенная функция коры надпочечников;

Генетика – в некоторых случаях эндометриоз имеет «семейный» характер, то есть в одной семье этим заболеванием болеют все женщины. Ученым уже удалось выявить эти генетические маркеры, которые отвечают за предрасположенность к эндометриозу.

Снижение иммунитета – если иммунитет нормальный, то клеткам эндометрия не удастся выжить вне полости матки. Именно иммунитет, включая защитные функции организма, истребляет клетки эндометрия, которые попали за пределы матки и не дают им имплантироваться и развиваться.

Вызвать эндометриоз могут некоторые факторы, которые провоцируют его появление:

• нехватка железа в организме;
• сделанные аборты;
• плохая экология;
• ожирение;
• операции на органах малого таза (прижигание эрозии шейки матки, кесарево сечение);
• ношение внутриматочной спирали;
• воспалительные заболевания женских половых органов;
• нарушение функции печени и т.д.

Группы риска:

• возраст от 30 до 40 лет;
• женщины у которых не было детей;
• при длительной менструации – более 7 дней или цикле короче 28 дней;
• раннее начало менструации – до 12 лет;
• если ближайшие родственники (мать или сестра) страдают; эндометриозом.

У большинства женщин наблюдается улучшение во время менопаузы или беременности. Симптомы эндометриоза могут просто пропасть. Около трети женщин с низкой степенью эндометриоза отмечают, что их симптомы прошли самостоятельно, без врачебных вмешательств.

Формы эндометриоза

Существует несколько форм эндометриоза, которые различаются по месту локализации эндометрия:

Чаще всего встречается генитальная форма эндометриоза.

Симптомы

Проявление эндометриоза зависит от его формы и степени, а также от сопутствующих заболеваний. Главными симптомами эндометриоза являются сильные боли внизу живота распирающего характера, вздутие живота перед наступлением и в первый день менструации, боли во время полового акта. В некоторых случаях его симптомы могут отсутствовать, особенно на начальной стадии.

Но все же, существуют характерные клинические проявления этого заболевания:

• боли в нижних отделах живота и поясничной области различной интенсивности
• усиление боли во время менструаций, полового акта
• боль, отдающая в прямую кишку
• нарушения менструации (появление мажущих коричневых выделений за 1-3 дня и в течение 1-7 дней после менструации
• возрастание обильности менструации и ее продолжительности
• появление межменструальных кровянистых выделений
• бесплодие
• симптомы интоксикации (тошнота, рвота, слабость, повышение температуры, озноб, повышение лейкоцитов и СОЭ в крови)

Диагностика

Чтобы точно поставить диагноз, необходимо пройти обследование, которое будет включать в себя следующие методы диагностики:

Необходимый набор исследований определяет гинеколог. Зачастую для постановки диагноза эндометриоз достаточно осмотра на кресле и УЗИ, в других случаях может помочь только лапароскопия.

Лечение эндометриоза

Лечение эндометриоза бывает консервативным, оперативным и комбинированным (и то и другое).

Консервативное лечение эндометриоза

Консервативное лечение основано на длительной гормональной терапии. Обычно для лечения этого заболевания назначают:

• КОК — однофазные комбинированные оральные контрацептивы (Жанин, Логест, Диане-35, Регулон), непрерывно на 6-9 месяцев.
• производные норстероидов – ЛНГ (левоноргестрел). Очень часто применяют гормональную внутриматочную спираль "Мирена", которая устанавливается на 5 лет.
• Пролонгиророванные МПА (Депо-Провера), препарат вводят внутримышечно 1 раз в 2-3 месяца, общий курс лечения 6-9 месяцев.
• Производные андрогенов: (Даназол, Гестринон), на 3-6 месяцев.
• аГнРГ – агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (Золадекс, Бусерелин) курсом до 6 месяцев.

Вместе с гормональной терапией очень часто назначаются противовоспалительные препараты, спазмолитики, седативные средства, ферментные препараты, витаминотерапию.

Хирургическое лечение эндометриоза

В тех случаях, когда гормональная терапия не эффективна и при определенных формах этого заболевания, показано строго оперативное лечение:

• при наличии эндометриоидной кисты яичника и осложнениях, приводящих к пельвиоперитониту;
• при ретроцервикальном эндометриозе;
• при сочетании аденомиоза, миомы и маточных кровотечений;
• при неэффективности консервативной терапии;
• при онкологической настороженности – вероятной опухоли яичников;
• при нарушении функции соседних органов.

Для хирургического лечения эндометриоза чаще всего используется метод лапароскопии, в редких случаях проводят лапаротомию (рассечение брюшной стенки).

Во время лапароскопии проводится электрокоагуляция или прижигание/удаление эндометриоза лазером. Но, как правило, хирургической лечение эндометриоза всегда сочетают с консервативным. Обычно в течение 3-6 месяцев назначается курс гормональной терапии, после чего проводится лапароскопия. Также лечение возможно и в обратное порядке – сначала операция, а после – курс гормонов.

После успешного лечения эндометриоза возможно восстановление детородной функции женщины, проходят боли во время менструаций.

В последующий период необходимо постоянное наблюдение у гинеколога – 1 раз в 3 месяца контроль УЗИ, контроль маркера СА-125 в крови, осмотр гинеколога.

Другие статьи из блога:

• Негормональные препараты при эндометриозе миоме
• Гормоны при миоме и эндометриозе
• Миома с внутренним эндометриозом

Источники и связанные статьи:

• 4 народных средства от эндометриоза матки в менопаузе